PPI ruoansulatuskanavan sairauksien hoidossa

PPI: t tai protonipumpun estäjät kuuluvat farmakologisten lääkkeiden ryhmään, joita käytetään mahalaukun patologioiden hoidossa. Lääkkeet poistavat nopeasti suolahapon liiallisen tuotannon aiheuttamat oireet. Tehokkaimpia ovat IPP: n nykyaikaiset edustajat: Rabepratsoli, Omepratsoli, Lansopratsoli, Pantopratsoli ja Esomepratsoli. Niitä käytetään osana erityyppisten gastriitin ja haavaisten leesioiden monimutkaista hoitoa. Ennen protonipumpun estäjien määräämistä, gastroenterologi tutkii laboratorio- ja instrumenttitutkimusten tulokset. Määrättäessä annoksia ja määrittäessä hoidon kestoa lääkäri ottaa huomioon potilaan yleisen terveyden ja sairauksien esiintymisen historiassa.

Farmakologisten valmisteiden ominaisuudet

Pitkään kauan antasideja käytettiin mahanesteen pH: n nostamiseen. Kun lääke saapuu ihmiskehoon, lääkkeiden aktiiviset aineet alkavat kemialliseen reaktioon suolahapon kanssa. Tuloksena olevat neutraalit tuotteet poistetaan ruuansulatuksesta jokaisella suoliston liikkeellä. Mutta antasideilla on vakavia haittoja:

  • pitkäaikaisen terapeuttisen vaikutuksen puute;
  • kyvyttömyys vaikuttaa taudin perimmäiseen syyyn.

Siksi protonipumpun estäjien ensimmäisen edustajan (omepratsoli) synteesi on tehnyt läpimurton haavaumien ja gastriitin hoidossa. Jos antasidit auttavat vähentämään jo tuotetun suolahapon määrää, niin PPI estää sen tuotannon. Tämän avulla voit välttää dyspeptisten häiriöiden kehittymisen ihmisillä - liiallinen kaasunmuodostus, pahoinvointi, oksentelu, närästys ja happojen röyhtäily. Protonipumppuinhibiittoreiden kiistaton etu on kyky ylläpitää maksimaalinen terapeuttinen pitoisuus systeemisessä verenkierrossa pitkään. Vain 15-20 tunnin kuluttua mahalaukun parietaaliset solut alkavat tuottaa suolahappoa.

IPP: n edustajien aktivoimiseksi ruuansulatuksessa tarvitaan erilaisia ​​aikoja:

  • Rabepratsolilla on terapeuttinen vaikutus nopeammin kuin kukaan muu;
  • Pantopratsolilla on viivästynyt vaikutus..

Protonipumpun estäjillä on yhteisiä ominaisuuksia. Esimerkiksi maha-suolikanavan tunkeutumisen jälkeen kaikki PPI-yhdisteet estävät kaustisen hapon tuotantoa yli 85%.

Varoitus: ”Valitessaan lääkettä gastriitin tai haavaisten leesioiden hoitoon lääkärit ottavat huomioon potilaiden henkilökohtaisen herkkyyden tietyn protonimuodon estäjän vaikuttavalle aineelle. Se ilmenee melko erikoisella tavalla - jopa äskettäin annettaessa tabletteja mahalaukun mehu pH laskee voimakkaasti. Tämä happopitoisuus määritetään noin tunnissa, ja sitten paranee voimakkaasti ihmisen hyvinvoinnissa ".

Huumeiden vaikutus ihmiskehossa

IPP: t ovat lääkkeiden edeltäjiä. Terapeuttinen vaikutus alkaa vasta sen jälkeen, kun vetyprotoni on kiinnittynyt niihin maha-suolikanavassa. Lääkkeiden aktiivinen muoto vaikuttaa suoraan suolahapon tuotannosta vastaaviin entsyymeihin. Protonipumpun estäjät eivät ala heti alkaa osoittaa parantavia ominaisuuksiaan, vaan vain emäksisten yhdisteiden kerääntyessä kudoksiin ja muuntamalla ne sulfenamideiksi. Kloorivetyhapon tuotannon laskunopeus voi vaihdella lääkkeen tyypistä riippuen.

Mutta tällainen ero on mahdollista vain IPP: n käytön ensimmäisinä päivinä. Kliinisten tutkimusten aikana osoitettiin, että viikon kuluttua protonipumpun estäjien käytöstä niiden terapeuttinen teho on tasaantunut. Tämä on mahdollista johtuen lääkkeiden samanlaisesta kemiallisesta koostumuksesta. Kaikki IPP: t ovat bentsimidatsolin substituoituja johdannaisia ​​ja muodostuvat heikon happoreaktion seurauksena. Aktivoinnin jälkeen ohutsuolessa lääkkeet alkavat vaikuttaa mahalaukun limakalvon rauhasoluihin. Tämä tapahtuu seuraavasti:

  • IPP tunkeutuu parietaalisten solujen tubulaareihin muuttaen tetrasyklisiksi sulfenamideiksi;
  • protonipumppu sisältää kysteiinireseptoreita, joihin sulfenamidit sitoutuvat käyttämällä disulfidisiltoja;
  • (H +, K +) -ATPaasien vaikutus rauhasisäisten solujen apikaalisiin kalvoihin alkaa tukahduttaa;
  • vetyprotonien siirto mahalaukun onteloon hidastuu ja pysähtyy sitten kokonaan.

(H +, K +) -ATPaasin estämisen jälkeen suolahapon tuottaminen mahalaukun limakalvojen soluissa tulee mahdottomaksi. Erittämistä vähentävä hoito on tarkoitettu potilaille, joilla on mikä tahansa gastriitti, jopa alhaisella happamuudella. Tämä on välttämätöntä vaurioituneiden kudosten nopeaa uudistamista varten - pääkipu kipuun epigastrialla alueella..

Ohje: “Älä ohita sukupuolitauteja tai keskeytä hoitoa. Kudosten nopean uudistumisen edellytys on lääkkeiden jatkuva läsnäolo ihmiskehossa. Haavaumat paranevat ja arpeutuvat muutaman viikon kuluttua protonipumpun estäjien käytön aloittamisesta. ”.

Kaiken tyyppiset protonipumpun estäjät

Gastroenterologit käyttävät viittä protonipumpun estäjien edustajaa, jotka eroavat toisistaan ​​maha-suolikanavan patologioiden hoidossa. Jos yksi PPI on tehoton, lääkäri korvaa sen toisella lääkkeellä. Apteekkien hyllyillä kunkin tyyppistä esisuoja-ainetta edustavat monet Venäjän ja ulkomaisen tuotannon rakenteelliset analogit. Niillä voi olla vakavia hintaeroja huolimatta samasta annostuksesta ja kapseleiden lukumäärästä..

Valitsemalla yhden IPP: n edustajan analogien välillä, gastroenterologi suosittelee usein kalliimpaa lääkettä potilaalle. Älä syytä lääkäriä mistään omaehtoisuudesta - tällainen suosiminen on useimmissa tapauksissa perusteltua. Esimerkiksi venäläisellä lääkkeellä Omeprazole on analogeja:

  • Intialainen Omez;
  • Ultop Production Slovenia.

Monet potilaat eivät tunne eroa näiden lääkkeiden käytön aikana, koska niillä on suunnilleen sama terapeuttinen vaikutus. Mutta joillakin ihmisillä paraneminen tapahtuu Ultop-hoidon jälkeen. Tämä selitetään paitsi vaikuttavan aineen laadulla, myös erilaisilla apuaineilla, joita käytetään kapseleiden ja tablettien muodostamiseen. Protonipumppujen salpaajat - lääkkeet, jotka vaativat yksilöllistä lähestymistapaa annettaessa annoksia ja hoitojakson kestoa.

omepratsoli

lansopratsoli

Tämän PPI-ryhmän edustajan hyötyosuus lähestyy 90%. Lansopratsolin vaikutusmekanismi eroaa muista lääkkeistä sellaisten radikaalien muodostumisessa, jotka tarjoavat antisekretoivan vaikutuksen. Lääke edistää spesifisten immunoglobuliinien muodostumisen muodostumista Helicobacter pyloriin. Seurauksena gram-negatiivisten bakteerien kasvu on onnistuneesti tukahdutettu. Tällä protonipumpun estäjällä ei ole vaikutusta ruuansulatuskanavan liikkuvuuteen. Lansopratsolin rakenteellisia analogeja ovat: Lantsid, Epicurus, Lanzap.

pantopratsoli

Toisin kuin muut PPI: t, pantopratsolia voidaan käyttää pitkään gastriitin ja haavaisten leesioiden hoidossa. Tämä menetelmä ei provosoi sivuvaikutusten kehittymistä. Pantopratsolia käytetään mahalaukun mehun pH: sta riippumatta, koska tämä ei vaikuta sen terapeuttiseen tehoon. Protonipumppuinhibiittorin kiistaton etu on taudin diagnosoitujen pahenemisten puuttuminen sen kulun jälkeen. Pantopratsolia on saatavana valmistajina kapselina oraalista antoa varten ja injektioliuosiksi. Huumeen tunnetuimmat rakenteelliset analogit - Krosatsid, Kontrolok, Nolpaza.

rabepratsoli

Tämä haavan vastainen aine eroaa omepratsolista pyridiini- ja imidatsolirenkaiden rakenteessa, mikä antaa Rabepratsolin sitoa tehokkaammin protoneja ja kaliumioneja. Protonipumpun estäjää on saatavana enteerisesti päällystetyssä kapselimuodossa. Rabepratsolin levittämisen jälkeen haavaiset leesiot paranevat kokonaan kuukauden kuluttua lääkityksen aloittamisesta. Gastroenterologit sisällyttävät lääkkeen Helicobacter pylorin provosoiman gastriitin terapeuttiseen hoito-ohjelmaan. Rabepratsolin rakenteellisia analogeja ovat: Zolispan, Khairabesol, Bereta.

esomepratsoli

Koska vain yksi S-isomeeri on läsnä, hepatosyytit eivät metaboloi esomepratsolia niin nopeasti kuin muut protonipumpun estäjät. Lääke on ollut systeemisessä verenkierrossa jo pitkään maksimiterapeuttisessa pitoisuudessa. Esomepratsolin terapeuttinen vaikutus kestää noin 15 tuntia, mikä on korkein kaikista PPI-arvoista. Tämän lääkkeen kuuluisimmat analogit ovat Emanera, Nexium.

Protonipumpun estäjien edut

Valmistajat tuottavat protonipumpun estäjiä kapselien, tablettien ja parenteraaliseen käyttöön tarkoitettujen liuosten muodossa. Injektoitavia lääkkeitä käytetään pahentamaan mahalaukun patologioita, kun on tarpeen vähentää nopeasti suolahapon tuotantoa. Kiinteiden annosmuotojen aktiiviset aineet päällystetään kestävällä päällysteellä. Protonipumpun estäjät on välttämätöntä suojata altistumiselta aggressiiviselle mahalaukun mehulle. Ilman kuorta lääkkeiden pääyhdiste romahtaa nopeasti ennen kuin niillä olisi mitään terapeuttista vaikutusta..

Tällaisen suojan läsnäolo varmistaa PPI: n pääsyn ohutsuoleen ja vaikuttava aine vapautuu alkalisessa ympäristössä. Tämän tunkeutumisreitin avulla lääkkeellä on maksimaaliset terapeuttiset ominaisuudet. Huumeiden kiistattomia etuja ovat:

  • närästysten ja kivun nopea ja tehokas poistaminen epigastrialta alueelta potilailla, joilla on lisääntynyt mahalaukun mehu- ja ruuansulatusentsyymituotanto;
  • pidempi ja voimakkaampi suolahapon tuotannon lasku verrattuna antasidisiin lääkkeisiin ja H2-reseptoriantagonisteihin;
  • suurin tehokkuus hoidettaessa potilaita, joilla on gastroduodeniitti, mahahaava ja pohjukaissuolihaava;
  • lyhyen eliminaation puoliintumisaika ja merkitsemätön munuaispuhdistuma;
  • nopea imeytyminen ohutsuolessa;
  • korkea aktivoituminen jopa matalassa pH: ssa.


Protonipumpun estäjät ovat lääkkeitä, jotka gastroenterologit sisällyttävät aina terapeuttiseen hoitoon, jos Helicobacter pylori havaittiin potilailla, joilla oli laboratoriotestit. Nämä gram-negatiiviset bakteerit aiheuttavat usein haavaumia ja gastriittia. Patogeeniset mikro-organismit on varustettu flagellalla, jonka avulla ne:

  • liikkua ruoansulatuskanavan läpi;
  • kiinnitetty vatsan seiniin;

Tämä myötävaikuttaa siihen, että limakalvoihin kohdistuu useita vaurioita. IPP: n ottamisen jälkeen mahalaukun happamuus normalisoituu, mikä luo epäsuotuisan ympäristön bakteerien kasvulle ja aktiiviselle lisääntymiselle. Hapan ympäristön puute on vakava este mikrobien liikkumiselle maha-suolikanavassa.

Suositus: ”Protonipumpun estäjät tehostavat antibakteeristen lääkkeiden vaikutusta, joita käytetään tappamaan Helicobacter pylori. Tämän avulla voit vähentää mikrobilääkkeiden kerta-annoksia ja päivittäisiä annoksia sekä niiden saannin kestoa. Gastroenterologit käyttävät tätä IPP: n ominaisuutta estämään dysbioosin kehittymistä antibioottihoidon jälkeen.

Protonipumpun estäjien käytön turvallisuus

Protonipumpun estäjät (PPI) ovat turvallisia ja tehokkaita happorippaista sairauksien hoidossa. Iäkkäät potilaat, joilla on gastroösofageaalinen refluksitauti (GERD) ja jotka saavat useita lääkkeitä ottaen PPI: tä ottaen huomioon lääkkeiden yhteisvaikutukset, ennen

Protonipumpun (IPP) estäjät ovat turvallisia ja tehokkaita happo-riippuvaisten sairauksien hoidossa. Vanhemmilla potilailla, joilla on ruokatorven ruokatorven refluksitauti (GERB) ja jotka saavat useita valmisteita IPP-menetelmän taustalla ottaen huomioon lääkkeiden yhteisvaikutukset, tulisi suosia pantopratsolia.

Niin kutsuttuihin happo-riippuvaisiin sairauksiin sisältyy koko joukko patologisia prosesseja, jotka tapahtuvat taustalla, vaikutuksen alaisena tai vahingoittaen hapon muodostumista vatsassa. Valitettavasti näiden tautien esiintyvyys on lisääntynyt vasta viime aikoina..

Haposta riippuvat sairaudet voivat esiintyä eri ikäisissä. Vakavia tiloja, kuten gastroösofageaalista refluksitauti (GERD), refluksiesofagiittia ja ruokatorven limakalvon eroosiota, ei löydy pelkästään aikuisilta ja iäkkäiltä potilailta, mutta jopa ensimmäisen elämän vuoden lapsilta. Virheellinen mielipide, jonka mukaan pienten lasten mahalaukussa muodostuu hyvin vähän suolahappoa, on kumottu 1980-luvun puolivälissä. A. V. Mazurin, osoittaen, että jopa vastasyntyneessä lapsessa tuotetaan riittävä määrä väkevää happea. Hapon määrä ja pitoisuus eri ikäryhmissä on tietenkin arvioitava suhteessa mahalaukun tilavuuteen ja ihmisen eri elämäkausina syömien ruokien laatuun (taulukko) [1].

Liialliset määrät suolahappoa ja aggressiivisia maha-entsyymejä ovat voimakas vahingoittava tekijä ruokatorven, vatsan ja pohjukaissuoleen limakalvossa, mikä vahvistaa C. Schwartzin vuonna 1910 esittämän postulaatin: "Ei happoa - ei haavaa." Muihin aggressiivisiin tekijöihin kuuluvat erilaiset lääkkeet, Helicobacter pylori, maha-suolikanavan liikkuvuushäiriöt.

Tällä hetkellä happo-riippuvaiset sairaudet tarkoittavat kroonisia multifaktorisia patologisia prosesseja, jotka vaativat pitkäaikaista terapiaa ja lisäävät samanaikaisen hoidon todennäköisyyttä [2]. Ylimääräisen hapon neutraloimiseksi ja itse happomääräisten sairauksien hoitamiseksi he käyttävät lääkkeitä, jotka estävät hapon muodostumisen vatsassa tai auttavat neutraloimaan jo muodostunutta happoa mahalaukun ontelossa.

Tällä hetkellä on kolme pääryhmää lääkkeitä, joita käytetään haposta riippuvaisten tilojen hoitoon..

Ensimmäinen niistä sisältää antasideja. Antasidien käyttö ei kuitenkaan pysty ratkaisemaan ongelmaa radikaalisti. Antasidit neutraloivat nopeasti hapon mahalaukussa. Tämän ryhmän lääkkeillä on kuitenkin useita haittoja. Ensinnäkin toiminnan vähäinen kesto. Pisinkin vaikuttavat lääkkeet toimivat enintään 1,5 tuntia. Tästä syystä halutun vaikutuksen saavuttamiseksi antasidihoito vaatii suurten lääkeannosten usein antamista. Antasidien pitkäaikainen käyttö voi johtaa sivu- ja ei-toivottujen vaikutusten kehittymiseen. Antasidien käytön sivuvaikutukset voivat ilmetä ulosteiden banaalisesta rikkomisesta ummetuksen tai päinvastoin ripulin kanssa, riippuen potilaan käyttämien antasidivalmisteiden - alumiinin tai magnesiumin - koostumuksesta. Lisäksi antasidien pitkäaikainen käyttö voi johtaa kehon mineraalitasapainon rikkomiseen alkaloosin kehittyessä. Happohappohoito ei kontrolloi suolahapon tuotantoa, eikä sitä voida käyttää pääasiallisena hoitona happamasta riippuvaisissa tiloissa..

Toiseen ryhmään lääkkeitä, joita käytetään haposta riippuvien sairauksien hoitamiseen, kuuluvat H-salpaajat.2-histamiini-reseptorit. H: n estäminen2-Parietaalisen solun pinnalla olevat histamiinireseptorit vähentävät hapon eritystä. Tällä huumeiden ryhmällä on kuitenkin haittoja. Terapeuttisen tehokkuuden takaa korkea lääkepitoisuus veressä, mikä joskus vaatii sen moninkertaista käyttöä [3]. Käytettäessä N: n salpaajia2-mahalaukun limakalvon parietaalisten solujen histamiini-reseptorit vaimentaa mahalaukun eritystä. Vaikutetaan yhden tyyppisiin reseptoreihin, kun taas suolahapon liikaeritys voi johtua muiden solun pinnalla olevien reseptoreiden, gastriinin tai asetyylikoliinin, stimulaatiosta [4]. Viimeinkin, kun käytetään näitä lääkkeitä, toleranssi heille voi kehittyä ja rebound-oireyhtymä saattaa ilmetä. Suvaitsevaisuus voi kehittyä kahden päivän kuluessa hoidon aloittamisesta [5], joten tällä hetkellä H-salpaajat2-histamiinireseptoreita ei käytännössä käytetä hoidossa.

Kolmas lääkeryhmä on protonipumpun estäjät (PPI). PPI-arvot ovat tehokkaimpia happo-riippuvaisten sairauksien hoidossa. Ne ovat huomattavasti parempia kuin H-salpaajat.2-histamiinireseptoreilla, prokinetiikalla, sytoprotektoreilla ja lumelääkkeellä niiden kliinisessä tehossa ja kyvyssä hallita happojen tukahduttamisprosesseja. Kaikki nykyaikaiset IPP: t (omepratsoli, lansopratsoli, pantopratsoli, rabepratsoli, esomepratsoli) ovat substituoituja bentsimidatsoleja, jotka eroavat radikaaliensa suhteen pyridiini- ja bentsimidatsolirenkaisissa. Nämä ovat heikkoja emäksiä, jotka kerääntyvät parietaalisten solujen eritysputkiin, joissa matalassa pH: ssa ne muuttuvat kemiallisesti aktiiviseksi muodoksi (tetrasyklinen sulfenamidi) ja sitoutuvat palautumattomasti H + / K + -ATPaasiin (protonipumppu), estäen vetyionien aktiivisen siirron solujenvälisestä tilasta rauhanen ulostuloputkiin. Sen palautuminen tapahtuu sen jälkeen, kun uusi protonipumppu on erittyneiden tubulaarien kalvoon sisällytetty, ja siinä ei ole yhteyttä PPI: n aktiivisen metaboliitin kanssa, siksi antisekretoivan vaikutuksen kesto määritetään protonipumppujen uusimisnopeudella, toisin sanoen mahalaukun epiteelisolujen päivitysnopeudella..

Parietaalisoluihin vaikuttava IPP hallitsee päivällä ruoan ja öisen erityksen stimuloimaa, estää suolahapon tuotantoa, riippumatta parietaalisolujen reseptoreihin vaikuttavasta ärsykkeestä, ei aiheuta rebound-oireyhtymän ja toleranssin kehittymistä, ja tukahduttaa nopeasti hapon erityksen. Siksi PPI-arvot mahdollistavat mahalaukun erityksen seurannan 24 tuntia vuorokaudessa ja ovat tärkein työkalu haposta riippuvaisten sairauksien hoidossa..

PPI-arvojen korkea farmakologinen turvallisuus varmistetaan niiden kehossa kertymisen selektiivisyydellä ja vuorovaikutuksen spesifisyydellä H + / K + -riippuvaisen ATPaasin kanssa - mahalaukun parietaalisen solun protonipumpun kanssa. Mitä korkeampi lääkkeen selektiivisyys, sitä paremmin potilas sietää sitä ja sitä vähemmän haittavaikutuksia on. Kun on otettu IPP: t ja niiden imeytyminen ohutsuolessa, niiden aktiivinen osa, bentsimidatsolijohdannainen, kerääntyy selektiivisesti difuusion avulla parietaalisolujen eritysputkien happamaan ympäristöön. Siellä tapahtuu IPP-molekyylin pyridiinirenkaan typpiatomin protonointi ja siirtyminen aktiiviseen muotoon, sulfenamidiin, mikä tekee mahdolliseksi sitoa kysteiini protonipumpun tioliryhmiin ja estää tämän entsyymin. Substituoitujen bentsimidatsolien varautuneet (protonoidut) muodot väkevöidään, kun pH on alle pK ja tapahtuu protonaatio. Elävässä solussa on osastoja, joissa on hapan ympäristö - lysosomit, neurosekretoivat rakeet ja endosomit, joissa pH-arvo on 4,5–5,0. Parietaalisen solun täydellisellä stimulaatiolla erittyvän tubuluksen pH saavuttaa 0,8. Siksi selektiiviseen kertymiseen erittyvässä putkessa IPP: n pK: n tulisi olla alhaisempi kuin 4,5. Näiden lääkkeiden pitoisuus parietaalisolujen eritysputkissa on 1000 kertaa suurempi kuin niiden pitoisuus veressä [6].

Nostuneen mahasisäisen pH: n annon aikana (etenkin pitkittyneinä ja suurina annoksina), PPI kehittää hypergastrinemiaa johtuen G-solujen reaktiosta. Hapon tuotantoa säätelee negatiivinen takaisinkytkentämekanismi: kun pH siirretään emäksiselle puolelle, gastriinia tuottavat solut aktivoituvat ja gastriini erittyy, mikä vaikuttaa sekä suoraan parietaalisoluihin että enterokromaffiinin kaltaisiin (ECL) soluihin. ECL-solujen tuottama gastriini ja histamiini toimivat parietaalisolujen aktivoivina ärsykkeinä - hapon tuotanto jatkuu. Kun IPP: tä määrätään, mahan sisäinen pH on lääkityksen hallinnassa, ja vasteen hypergastrinemia on odotettu vaikutus [7].

Onko pitkäaikainen hypergastrinemia vaarallinen PPI: ien käytön aikana, etenkin onkologisten prosessien kehityksen kannalta? Tähän kysymykseen vastattiin kokeilla, jotka tehtiin rotilla, joilla annettiin pitkäaikaista PPI: tä. Siten ECL-soluista peräisin olevan gastriinitason nousu ja karsinoidikasvaimien mahdollisuus on osoitettu, ja ECL-solujen hyperplasia riippuu PPI-annoksesta ja eläimen sukupuolesta [8, 9]. Myöhemmin havaittiin merkittäviä eroja kasvaimien kehittymisen todennäköisyydestä ECL-soluista rotilla tehdyssä kokeessa ja PPI: n soveltamisessa ihmisille: hypergastrinemian mahalaukun limakalvon erilainen alttius (kokeessa hypergastrinemia kehittyy vain PPI: n elinikäisen antamisen yhteydessä) ja ECL-solujen spesifinen geneettinen taipumus rotat hyperplasiaan [10].

Yleensä ottaen huomioon monien vuosien kokemus PPI: ien käytöstä kliinisessä käytännössä, monien metaanalyysien perusteella, ei vain yhden syöpää, vaan jopa esivaiheen karsinoidia esiintynyt yksittäisessä tapauksessa. Hoitoon lansopratsoli enintään 4 vuotta, omepratsolia enintään 7 vuotta ei liittynyt mihinkään neoplastisiin tai dysplastisiin prosesseihin endokriinisissä tai ei-endokriinisissä vatsan soluissa.

Lähes kaikkien olemassa olevien protonipumppuinhibiittoreiden metabolia tapahtuu pääasiassa maksassa sytokromi P450: n kautta. PPI: ien ja muiden lääkkeiden, joiden aineenvaihdunta tapahtuu myös tämän sytokromin mukana, kilpailevan vuorovaikutuksen seurauksena PPI: n saanti voi vaikuttaa joidenkin lääkkeiden maksan metaboliaan muuttaen niiden aktiivisuutta. IPP: t voivat mahdollisesti muuttaa muiden aineiden liukoisuutta tai häiritä niiden vapautumista annosmuodoista, joilla on pH-riippuvainen liukoisuus. Mitä enemmän lääkkeitä potilas käyttää, sitä suurempi on vuorovaikutusten todennäköisyys heidän välilläan [11]. Kliinisessä käytännössä substituoitujen bentsimidatsolien sisältämillä lääkevuorovaikutuksilla on harvoin merkitystä, mutta omepratsolia ja fenytoiinia tai varfariinia käyttäviä potilaita suositellaan tarkkailtava huolellisesti. On mahdollista, että lansopratsoli vaikuttaa teofylliinimetaboliaan CYP1A2: n kautta [12].

Epidemiologiset tutkimukset ja erityisesti Venäjällä tehty MEGRE-tutkimus, jonka on käynnistänyt Keski-tutkimuslaitos, osoittavat, että GERD: n esiintyvyys kasvaa iän myötä. Jos alle 44-vuotiailla vastaajilla on kvantitatiivisia merkkejä GERD: stä 10,8%, sitten 60 vuoden jälkeen - 18,8%, kun taas vanhemmilla naisilla GERD: n esiintyvyys on 24%. Iäkkäillä potilailla yleensä havaitaan useita kroonisia sairauksia. Joten, A.A. Masharovan (2008) mukaan 59,3%: lla ikääntyneistä GERD-potilaista valtimoverenpaine ilmenee, 41,1%: lla - iskeeminen sydänsairaus (CHD). Yhdistyneessä kuningaskunnassa toteutettu monikeskustutkimus osoitti, että 360 sairaalassa havaituista 5443 potilaasta, joilla oli GERD, 20,1%: lla oli samanaikainen valtimoverenpaine, 16,8%: lla oli artriitti, 13,6%: lla oli sepelvaltimo- ja 10% kroonisia obstruktiivisia keuhkosairauksia määritettiin 8,8%: lla - mielenterveyden häiriöt [13].

Eri tutkijat suorittivat useita yhden ja monen keskuksen tutkimuksia, jotka osoittivat, että yli 65-vuotiaat ihmiset kärsivät useista kroonisista sairauksista ja heidän on pakko ottaa 3 - 8 erilaista lääkettä päivässä [14]. Äskettäin on löydetty PPI: n ja verihiutaleiden vastaisen aineen klopidogreelin vuorovaikutus, jota käytetään laajasti sepelvaltimoiden sairauksien hoidossa, ja sitä tutkitaan. Verrattuna asetyylisalisyylihapon monoterapiaan, sen yhdistelmä klopidogreelin kanssa vähentää merkittävästi akuutin sydäninfarktin (AMI) uusiutumista. Ruoansulatuskanavan komplikaatioiden riskin vähentämiseksi potilaille, jotka saavat tällaista hoitoa, määrätään PPI: t. Koska klopidogreeli on aihiolääke, jonka bioaktivaatiota välittävät sytokromi P450: n, pääasiassa CYP2C19: n isoentsyymit, tämän sytokromin kautta metaboloituvien PPI: ien ottaminen voi vähentää klopidogreelin aktivaatiota ja verihiutaleiden vastaista vaikutusta. Toukokuussa 2009 sydän- ja verisuonitautien angiografia- ja interventioyhdistyksen (SCAI) 32. vuosikokouksessa esitettiin todisteita siitä, että klopidogreelin ja PPI: n samanaikainen käyttö lisäsi merkittävästi suurten haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä. joihin sisältyy sydäninfarkti, aivohalvaus, epävakaa angina, toistuvien sepelvaltimoiden interventioiden tarve ja sepelvaltimon kuolema. Tämä johtopäätös tehtiin Yhdysvalloissa tehdyn laaja-alaisen tutkimuksen tulosten perusteella, kun analysoitiin Medco-tietokantaa. Siinä arvioitiin komplikaatioiden riski PPI: n ja klopidogreelin ottamisen aikana stenttipotilailla. Kävi ilmi, että haitallisten kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riski potilailla, jotka käyttivät PPI: tä yhdessä klopidogreelin kanssa (potilaiden lukumäärä (n) = 9862), oli 25%, kun taas niillä, jotka eivät käyttäneet PPI: tä (n = 6828), riski oli alhaisempi - 17 9% [15]. Edellä mainitun yhteydessä SCAI antoi virallisen lausunnon, jossa se totesi tarvetta tutkia tätä ongelmaa edelleen. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on ilmoittanut klopidogreelin vaikutuksen mahdollisesta heikkenemisestä PPI: n (omepratsoli) käytön yhteydessä ja tällaisen yhdistelmän käytön epätoivottavuudesta. Samanaikaisesti maaliskuussa 2009 julkaistiin tapauskontrolliväestön kohorttitutkimus 66-vuotiailla ja sitä vanhemmilla Ontarion asukkaiden keskuudessa, jotka aloittivat klopidogreelin ottamisen jälkeen sairaalasta vapautumisen AMI-hoidon jälkeen (n = 13636). Pääryhmä koostui 734 potilaasta, jotka kuolivat tai sairaalahoitoon uudelleen AMI: llä 90 päivän kuluessa sairaalavapaudesta. Kontrolliryhmään kuului 2057 potilasta, jotka korreloivat pääikäisen iän kanssa ja ennustettiin varhaisen kuoleman todennäköisyys (0,05: n sisällä), määritettynä sydämen riskiennustemallin avulla. PPI: n ottamista klopidogreelihoidon aikana harkittiin. Alkuanalyysin aikana havaittiin merkitsevä yhteys AMI: n uudelleen hospitalisoinnin ja PPI: n nykyisen saannin välillä (mukautettu kertoimen suhde (OR) 1,27, 95%: n luottamusväli (CI) 1,03–1,57). Kerrostunut analyysi ei paljastanut yhteyttä pantopratsolin ja toistuvan AMI: n välillä potilailla, jotka saivat klopidogreeliä (OR 1,02, 95% CI 0,70–1,47). Sitä vastoin muihin PPI-arvoihin liittyi toistuvan AMI-riskin lisääntyminen 40 päivän kuluessa 90 päivän kuluessa (OR 1,40, 95% CI 1,10–1,77). Siksi potilailla, jotka käyttävät klopidogreeliä akuutin sydäninfarktin jälkeen, P450 2C19 -sytokromia inhiboivien PPI: ien (omepratsoli, lansopratsoli tai rabepratsoli) samanaikaiseen käyttöön liittyy lisääntynyt uudelleen AMI-riski. Tämä vaikutus, jota ei havaittu pantopratsolihoidon aikana, heijastaa ilmeisesti klopidogreelin metabolisen bioaktivaation rikkomista. Ennen kuin lisätietoja klopidogreelin välisten lääkevaikutusten kliinisestä merkityksestä ilmenee, klopidogreelin ja PPI: n samanaikaista hoitoa pantopratsolia lukuun ottamatta tulisi rajoittaa, jos mahdollista. Kaikista PPI-arvoista pantopratsolilla on minimaalinen affiniteetti CYP2C19- ja CYP3A4-entsyymeihin [16]. Biotransformaation toinen vaihe koostuu konjugaatiosta sulfaatin kanssa ja etenee sytosolissa. Pantopratsolin mahdollinen osallistuminen lääkkeiden yhteisvaikutuksiin on rajoitettu verrattuna muihin PPI-arvoihin [17]. Heinäkuussa 2009 julkaistu kirjallisuuskatsaus PPI: ien ja klopidegrellin vuorovaikutuksesta (PubMed 1980 - tammikuu 2009, American Heart Associationin (AHA) 2008 kongressin ja 2009 SCAI-tieteellisen istunnon julkaisut) pani merkille että on riittävästi näyttöä siitä, että omepratsolilla on merkittävä lääkevaikutus klopidogreelin kanssa. Yhteistyöstä muiden IPP: ien kanssa tarvitaan lisätutkimuksia. Jos on tarpeen käyttää PPI: tä potilailla, jotka käyttävät klopidogreeliä, suositellaan, että pantopratsolia suositaan. Kasvinsuojelukeskuksessa (sepelvaltimotauti) kärsivissä potilaissa tehdyissä tutkimuksissa todettiin, että GERD-potilaiden keskuudessa todettuja toistuvia sydänkohtauksia todettiin toistuvia sydänkohtauksia vain niillä, joita hoidettiin erilaisilla omepratsolijohdannaisilla, samalla kun ne ottivat klopidogreeliä tai varfariinia vuoden kuluessa havainnoista. yksi pantopratsoli-GERD-hoidon taustalla. On kuitenkin huomattava, että nämä tiedot ovat edelleen prosessoinnin prosessissa ja niistä on mahdollista puhua täysin varmuudella vasta saatujen tietojen täydellisen analysoinnin jälkeen.

Siten PPI-arvot ovat todistettu, turvallinen ja tarpeeksi tehokas työkalu, joka on happohapposidonnaisten sairauksien tiellä. Iäkkäillä potilailla, joilla on GERD, joiden on käytettävä useita lääkkeitä samanaikaisesti PPI-hoidon aikana, ottaen huomioon lääkkeen vuorovaikutuksen profiili, pantopratsolia, esimerkiksi lääkettä Controlok, tulisi suosia.

Kirjallisuus

  1. Mazurin A. V. Lasten ruuansulatuksen sairaudet. M.: Medicine, 1984. 685 s.
  2. Humphries T. J., Merritt G. J. Lääkkeiden yhteisvaikutukset aineiden kanssa, joita käytetään happamiin liittyvien sairauksien hoitamiseen // Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13 Tarvikkeet 3: 18–26.
  3. Onasanwo S. A., Singh N., Olaleye S. B., Palit G. Anti-haavaerogeenisten ja protonipumppujen (H +, K + ATPaasi) estävä vaikutus Kolavironin Garcinia kola Heckel -jyrsijöistä jyrsijöissä // Indian J Exp Biol. 2011, kesäkuu; 49 (6): 461-468.
  4. Wilder-Smith C.H., Halter F., Hackiv W., Merki. J. klin. Pharmac. 1992, 33, 487 - 493.
  5. Hogan W. J., Dodds W. J. Gastroösofageaalinen refluksitauti (refluksiesofagiitti). Ruoansulatuskanavan sairaus: patofysiologia, diagnoosi, hallinta, 4. ed. (Sleisenger M. N., Fordtran J. S. toim.) W. B. Saunders, Philadelphia, 1989, s. 594-619.
  6. Modlin I. M., Sachs G. Happoon liittyvät sairaudet. Biologia ja hoito. Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstanz. 1998. s. 126–42.
  7. Lapina T. L. Protonipumpun estäjien turvallisuus // Kliiniset näkymät gastroenterologiassa, hepatologia. 2009, nro 4, s. 22-28.
  8. Ekman L., Hansson E., Havu N. et ai. Omepratsolin toksikologiset tutkimukset // Scand. J. Gastroenterol. 1985. voi. 20 (tarvike 108). S. 53–69.
  9. Havu N. Rokan mahalaukun limakalvon enterokromaffiinin kaltaiset solukarsinoidit mahalaukun erityksen elinikäisen estämisen jälkeen // Digestion. 1986. Voi. 35 (tarvike 1). S. 42–55.
  10. Freston J. W., Borch K., Brand S. J. et ai. Hypokloorhydrian ja hypergastriinimian vaikutukset maha-suolikanavan solujen rakenteeseen ja toimintaan: katsaus ja analyysi // Dig. Dis. Sei. 1995. Voi. 40 (tarvikkeet). 50 S - 62 S.
  11. Johnson A. G., Seidemann P., päivä R. O. NSAID-lääkkeisiin liittyvät haittavaikutukset, joilla on kliininen merkitys: päivitys // Int J Clin Pharmacol Ther. 1994; 32: 509–532.
  12. Belousov Yu. B., Leonova M.V. Kliinisen farmakologian ja rationaalisen farmakoterapian perusteet. M.: OJSC: n kustantamo "Bionika". 2002. S. 254–258.
  13. Ruoho U. Lääkkeiden yhteisvaikutukset protonipumpun estäjien kanssa // Der Kassenarzt. 2000, 43, s. 32-39.
  14. Johnson et ai. // Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32: 509–32. Luottamusmies, Cooper. Lääkkeet ja ikääntyminen 1994; 4: 449–461.
  15. Ho P. M., Maddox T. M., Wang L. et ai. // JAMA. 2009. Voi. 301, nro 9. P. 937–44.
  16. Simon W. A. ​​Pantopratsoli: mitkä sytokromi P450 -entsyymit osallistuvat sen biotransformaatioon? [abstrakti] // Suolisto. 1995; 37: A1177.
  17. Radhofer-Welte S. Protonipumpun estäjän pantopratsolin farmakokinetiikka ja aineenvaihdunta ihmisessä // Lääkkeet tänään. 1999; 35: 765–772.

P. L. Shcherbakov, lääketieteen tohtori, professori

GBUZ TSNIIG DZM, Moskova

Protonipumpun estäjien turvallisuus

Julkaistu lehdessä:
”Gastroenterologian kliiniset näkymät, hepatologia”, 2009, nro 4, s. 22-28

T.L. Lapina
Sisätautien etenemisen klinikka, gastroenterologia ja hepatologia. V.K.Vasilenko Moskovan lääketieteellisestä akatemiasta I.M.Sechenova

Tarkastelun tarkoitus. Anna tietoja protonipumpun estäjien (PPI) mahdollisista lääkevaikutuksista ja sivuvaikutuksista.

Uusimmat kirjallisuustiedot. PPI-yhdisteiden haittavaikutusten spektri on laajalti edustettuna tieteellisessä kirjallisuudessa, ja monien laaja-alaisten tutkimusten tulosten mukaan sen ominaisuudet eroavat vain vähän histamiinin ja plasebo H2 -reseptorin salpaajien haittavaikutuksista. Merkittävin lääkeainevuorovaikutus K-vitamiiniantagonistien, bentsodiatsepiinien ja fenytoiinin kanssa. Näytetään vuorovaikutus sytokromi P450: n isoentsyymin 2C19 tasolla klopidogreelin kanssa, minkä seurauksena jälkimmäisen verihiutaleiden vastainen vaikutus heikkenee. IPP-saanti voi liittyä lisääntyneeseen osteoporoosin ja yhteisössä hankitun keuhkokuumeen riskiin, mutta näiden tosiasioiden mekanismit ja kliininen merkitys vaativat lisätutkimuksia..

johtopäätös PPI-arvojen korkea tehokkuus tekee tästä huumeiden luokasta yhden yleisimmin käytetyistä. Laajaan kliiniseen kokemukseen ja tieteellisiin tutkimustuloksiin perustuvat lääkkeiden yhteisvaikutuksia koskevat tiedot tekevät mahdolliseksi suurella varmuudella ennustaa haittavaikutusten riski jokaiselle potilaalle..

Asiasanat: protonipumpun estäjät, klopidogreeli, osteoporoosi, keuhkokuume.

Protonipumpun estäjiä (PPI) olisi pidettävä peruselääkkeinä hoidettaessa potilaita, joilla on laajalle levinneet ja sosiaalisesti merkittävät happiriippuvaiset sairaudet. Miljoonat ihmiset hyväksyvät sukupuolitaudit. Sairauksissa, kuten refluksiesofagiitti, Zollinger-Ellisonin oireyhtymä, pitkäaikaista hoitoa tarvitaan - kuukausia, vuosia ja joskus elinikäistä. Kun otetaan huomioon väestön suuri tarve näille lääkkeille ja usein niiden pitkäaikainen resepti, PPI-turvallisuuskysymykset ovat erityisen tärkeitä.

STI-selektiivisyys

PPI: ien turvallisuuden farmakologinen perusta varmistetaan niiden jakautumisen ja kehoon kertymisen selektiivisyydellä sekä niiden vuorovaikutuksen spesifisyydellä kohdemolekyylin kanssa - H + -, K + - riippuvainen ATPaasi - mahalaukun parietaalisen solun protonipumppu. Mitä suurempi lääkkeen selektiivisyys, sitä paremmin se sietää ja aiheuttaa vähemmän haittavaikutuksia. PPI: t jakautuvat pääasiassa solunulkoisesti ja niiden jakautumistilavuus on pieni. Oraalisen annon jälkeen PPI-imeytyminen tapahtuu ohutsuolessa (lääkkeiden annosmuodot ovat enteerisiä) ja se saapuu verenkiertoon. Bentsimidatsolijohdannainen kuljetetaan vaikutuspaikkaan - mahalaukun limakalvoon, ja diffuusion kautta kertyy parietaalisen solun eritysputkien luumeniin. Siellä tapahtuu IPP-molekyylin pyridiinirenkaan typpiatomin protonointi ja siirtyminen aktiiviseen muotoon, sulfenamidiin, mahdollistaa sitoutumisen kysteiinin protolipumpun tioliryhmiin ja estää tämän entsyymin. Tämän lääkeryhmän pääominaisuus on selektiivinen kertyminen happamassa ympäristössä parietaalisen solun eritysputkien. Asennettujen bentsimidatsolien varautuneet (protonoidut) muodot tunkeutuvat biologisempiin kalvoihin huonommin kuin varaamattomat, joten ne konsentroidaan, kun pH on alle pK ja protonisaatio tapahtuu. Elävässä solussa on osastoja, joissa on hapan ympäristö - lysosomit, neurosekretoivat rakeet ja endosomit, joissa pH on 4,5–5,0. Parietaalisolun täydellisellä stimulaatiolla erittyvän tubuluksen pH on 0,8. Siksi selektiiviseen kertymiseen erittyvässä putkessa IPP: n pK: n tulisi olla alhaisempi kuin 4,5. Näiden lääkkeiden pitoisuus parietaalisen solun eritysputkissa on 1000 kertaa suurempi kuin niiden pitoisuus veressä [2, 19].

PPI: n ja lääkkeiden vuorovaikutukset

Koska protonipumpun estäjien metabolia tapahtuu maksassa sytokromi P450: n kautta, nämä lääkkeet voivat vaikuttaa muiden lääkkeiden maksan metaboliaan. Kliinisessä käytännössä substituoitujen bentsimidatsolien vaikutukset lääkkeillä ovat harvoin merkittäviä (taulukko 1). Kuitenkin esimerkiksi suositellaan tarkkailla huolellisesti potilaita, jotka käyttävät omepratsolia ja fenytoiinia tai varfariinia samanaikaisesti. On mahdollista, että lansopratsoli vaikuttaa teofylliinimetaboliaan CYP1A2: n kautta [1].

Taulukko 1. Lääkkeiden yhteisvaikutukset [1]

Protonipumpun estäjät

LääkeVuorovaikutustulos
antifungaaliset:
itrakonatsoliItrakonatsolin imeytyminen voi vähentyä
ketokonatsoliKetokonatsolin imeytymisen heikentyminen
Sydänglykosidit:
digoksiiniMahdollinen digoksiinipitoisuuden nousu plasmassa
Antasidit ja sukralfaattiLansopratsolin imeytyminen vähentynyt
Estrogeenit ja progestogeenit:
ehkäisypilleritOraalinen ehkäisymenetelmä voi kiihtyä
epilepsialääkkeitäYhteisvaikutukset lansopratsolin kanssa vaihtelevat
bentsodiatsepiinit:
diatsepaamiaOmepratsoli estää diatsepaamin metaboliaa (mahdollisesti lisääntynyttä vaikutusta)
epilepsialääkkeiden:
fenytoiiniParannettu fenytoiini

Toinen lääkkeiden vuorovaikutusmuoto johtuu protonipumppuinhibiittoreiden aktiivisesta vaikutuksesta sisäiseen pH: hon: lääkkeet, joiden imeytyminen voi vaihdella pH: sta riippuen, ovat todennäköisesti epävakaita happamassa tai alkalisessa ympäristössä, kuuluvat heikkoihin emäksiin tai heikkoihin happoihin tai niiden pH-arvosta riippuvainen annosmuoto on. Imeytymisen lisääntymisellä (digoksiinilla, nifedipiinilla, aspiriinilla, midatsolaamilla, didanosiinilla, metadonilla, haiman entsyymeillä) ei yleensä ole kliinistä merkitystä. Vähentynyttä imeytymistä kuvataan ketokonatsolille, itrakonatsolille, kefpodoksiimille, enoksasiinille, indinaviirille. Ketokonatsolin ja itrakonatsolin kliinisen tehon heikkenemisestä on ilmoitettu, kun niitä käytetään yhdessä PPI: n kanssa.

Taulukossa 2 on esitetty arvio lääkkeiden yhteisvaikutuksen merkityksestä omepratsolin, lansopratsolin ja pantopratsolin markkinoille ilmestymisen jälkeen (yli 10 vuotta) käytännön terveydenhoidossa. 2. Virallisesti ilmoitetut kliinisesti merkittävät tapaukset lääkkeiden yhteisvaikutuksista miljoonia reseptejä kohden [13].

Taulukko 2. Viralliset tilastot huumeiden yhteisvaikutuksista

LääkeMyyty määrä
pakkausmaailmassa,
abs. määrä
Virallisesti ilmoitetut tapaukset huumeiden yhteisvaikutuksista (FDA: n mukaan, USA)
K-vitamiinin antagonistitBentsodiatsepiinit, abs. määräFenytoiini, abs. määrä
Abs. määräTaajuus / miljoona myytyä pakettia kohti
omepratsoli950 100 000810.0953
lansopratsoli195400000210,1182
pantopratsoli79 600 00090,1111

Äskettäin löydetty PPI: n ja klopidogreelin yhteisvaikutus näyttää olevan perustavanlaatuinen ja merkittävä: on vakavia todisteita siitä, että PPI vähentää klopidogreelin verihiutaleiden vastaista vaikutusta, jolla on riski kehittää vastaavia komplikaatioita. Tämän vuorovaikutuksen mekanismia tutkitaan. On mahdollista, että omepratsoli estää klopidogreelin aktiivisen metaboliitin muodostumista, joka aikaansaa itse verihiutaleiden vaikutuksen, ehkä tämä vuorovaikutus maksan sytokromi P450: n tasolla (alayksikkö CYP2C19)..

Potilailla, jotka sairaalassa hoidettiin akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän vuoksi, tuloksia arvioitiin takautuvasti (vuosien 2003-2006 mukaan) hoidettaessa klopidogreeliä yhdessä PPI: ien kanssa, joiden tarkoituksena oli estää ei-toivottuja vaikutuksia mahalaukun ja pohjukaissuolihaaran limakalvolle, ja ilman IPP: tä. Kun klopidogreeli ja PPI annettiin samanaikaisesti, akuutin sepelvaltimo-oireyhtymän kuolemaa ja uudelleen hospitalisointia sattui 29,8%, ilman PPI: tä - 20,8%. Kertoimen suhde (OR) oli 1,25 (95% CI 1,11–1,41). Toissijaisten tulosten analysoinnissa havaittiin myös suurempaa toistuvien sairaalahoitojen riskiä henkilöillä, jotka käyttivät samanaikaisesti klopidogreeliä ja PPI: tä (14,6% verrattuna 6,9%; OS 1,86; 95% CI 1,57–2,20), ja suurempi interventioiden riski revaskularisaatioon (15,5% vs. 11,9%; TAI 1,49; 95% CI 1,30–1,71). Yleisen kuolleisuuden riski ei kasvanut (19,9% verrattuna 16,6%; OR 0,91; 95% CI 0,80–1,05). PPI: n hyväksymiseen ilman klopidogreeliä ei liittynyt kuoleman tai uudelleen kapitalisoinnin riskiä (n = 6450 TAI 0,98; 95% CI 0,85–1,13) [9]. Interventiivisen kardiologiayhdistyksen (SCAI) vuosikokouksessaan toukokuussa 2009 julkaistiin lehdistötiedote, jossa esitettiin toisen laajamittaisen tutkimuksen tulokset (16 690 potilasta, jotka saivat klopidogreelia stentin jälkeen) ja varoitti klopidogreelin tai ticlodipiinin ja PPI: n samanaikaisesta käytöstä. On myös todisteita sydän- ja verisuonisairauksien komplikaatioiden lisääntymisestä käytettäessä tätä lääkeyhdistelmää.

Sukupuolitautien sivuvaikutukset

Itse PPI-arvot aiheuttavat harvoin sivuvaikutuksia, todennäköisimmin puhumme kliinisissä tutkimuksissa osallistuvien potilaiden ilmoittamista haittavaikutuksista, mukaan lukien lääkkeen turvallisuusprofiilin laatimisesta. Ei aina ole mahdollista arvioida, kuinka nämä haittavaikutukset liittyvät suoraan bentsimidatsolien vaikutukseen, etenkin koska sivuvaikutusten esiintyvyys on usein sama kuin lumelääkeryhmässä. Kuvatut sivuvaikutukset ilmenevät yleensä hiukan ja ovat palautuvia. Ruoansulatuskanavasta osoittavat ripulia, ummetusta, vatsakipua, pahoinvointia, aminotransferaasien aktiivisuuden ohimenevää lisääntymistä; keskus- ja ääreishermostosta - päänsärky, huimaus, uneliaisuus.

Ihoreaktioita esiintyy ihottuman ja (tai) kutinan muodossa. Eri PPI-arvoilla on yksittäisiä havaintoja korostuneista sivuvaikutuksista, suvaitsemattomuudesta ja ideosynkraasiasta..

Käytettävissä on tietoja, joissa verrataan PPI: ien turvallisuutta aikaisemmin laajalti levinneisiin antisekretoiviin lääkkeisiin - H2-reseptorisalpaajiin, joiden farmakologiset ominaisuudet sekä lyhytaikaisen ja pitkäaikaisen käytön ominaisuudet on tutkittu hyvin. Kuviossa 2 esitetään analyysin tulokset yleisimmistä (yli 1%) haittavaikutuksista, kun omepratsolia (n = 2818) ja ranitidiiniä (n = 1572) käytetään 2 - 12 viikon ajan pepsinen haavatauti ja refluksiesofagiitti. 1 [10]. W. Creutzfeldtin mukaan omepratsolin turvallisuusprofiili kliinisissä tutkimuksissa yli 10 vuoden ajan, mukaan lukien 25 000 potilasta, on sama kuin histamiini H2 -reseptoreiden salpaajat [3]. Eri PPI-arvojen turvallisuuden vertaamisessa toisiinsa ja lumelääkkeeseen on tuloksia (kuva 2) [6]. Näiden tutkimusten päätelmä on, että näiden lääkkeiden sivuvaikutusten esiintyvyys ja profiili ovat samat kuin lumelääkkeellä..

Kuva. 1. Yleisimmät haittavaikutukset omepratsolin (n = 2818) ja ranitidiinin (n = 1572) käytön yhteydessä [10]

Kuva. 2. Haittavaikutusten rekisteröinnin tiheys 20 mg omepratsolia (n = 431), 30 mg lansopratsolia (n = 422) ja lumelääkettä (n = 213) käytettäessä lyhytaikaisesti [6]

PPI: n pitkäaikaisen hoidon analysointia koskevista tutkimuksista siirrytään E.C. Klikenberg-Knol ym.: Omepratsolia annoksella 20–40 mg käytettiin tukevana hoitona potilaille, joilla oli vaikea gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD) [11]. Keskimääräinen seuranta on 6,5 vuotta ja enimmäiskesto 11,2 vuotta. Haittavaikutusten keskimääräinen esiintyvyys hoitovuotta kohti oli 0,52%, mikä antoi kirjoittajien päätellä, että omepratsolilla annettavan pitkäaikaisen ylläpitohoidon turvallisuus potilailla, joilla on refluksiesofagiitti, on erittäin tehokas ylläpitämään remissioita (keskimäärin yksi pahenemisjakso 9,4-vuotiselle havainnointivuodelle) [11].

PPI-nimityksen vasta-aihe on vain tämän ryhmän huumeiden suvaitsemattomuus. PPI-annoksen korjaus munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä ei ole tarpeen, varovaisuus on tarpeen vain vaikeassa maksan vajaatoiminnassa.

PPI-yhdisteiden haittavaikutukset tehokkaina antisekretoivina lääkkeinä

Erityisen huomionarvoisia ovat IPP-turvallisuuskysymykset, jotka liittyvät niiden voimakkaaseen antisekretoivaan vaikutukseen. Käytettäessä tämän ryhmän lääkkeitä, palautuva hypergastrinemia kehittyy G-solujen reaktion seurauksena nostaa mahan sisäistä pH: ta. Hapon tuotantoa säätelee negatiivinen takaisinkytkentämekanismi: kun pH siirretään emäksiselle puolelle, gastriinia tuottavat solut aktivoituvat ja gastriini erittyy, mikä vaikuttaa suoraan parietaalisoluihin ja enterokromaffiinin kaltaisiin (ECL) soluihin. ECL-solujen tuottama gastriini ja histamiini toimivat parietaalisolujen aktivoivina ärsykkeinä - hapon tuotanto jatkuu. Kun määrätään IPP: tä, mahan sisäinen pH on lääkityksen hallinnassa, ja vasteen hypergastrinemia on odotettu vaikutus..

Mitkä voivat olla hypergastrinemian seuraukset pitkäaikaisessa PPI-käytössä? Rottakokeessa, jossa annettiin pitkäaikaista PPI: tä, havaittiin ECL-soluista peräisin olevan gastriinitason merkittävä lisääntyminen ja karsinoidikasvaimien mahdollisuus. Lisäksi ECL-solujen hyperplasia riippuu PPI-annoksesta ja eläimen sukupuolesta [4, 7]. Myöhemmin havaittiin merkittäviä eroja kasvainten kehittymisen todennäköisyydestä ECL-soluista rotilla tehdyssä kokeessa ja PPI: tä käytettäessä ihmisillä: erilainen herkkyys hypergastrinemian mahalaukun limakalvolle (kokeessa hypergastrinemia kehittyy vain elinikäisen IPP-annoksen saannin välillä) ja ECL-solujen spesifisen geneettisen taipumuksen välillä rotat hyperplasiaan [5].

Yhteenvetona PPI: ien käytöstä kaikkien viime vuosien kokemuksista on huomattava, että ei vain yhdessä syöpää, vaan jopa esikarsinoidissa ei ole esiintynyt yhtäkään tapausta. Hoitoon lansopratsoli enintään 4 vuotta, omepratsolia enintään 7 vuotta ei liittynyt mihinkään neoplastisiin tai dysplastisiin prosesseihin endokriinisissä tai ei-endokriinisissä mahan soluissa.

Mielenkiintoisia tietoja saatiin Zollinger - Ellisonin oireyhtymästä: Kun viisi vuotta oli hoidettu suurilla annoksilla omepratsolia (enintään 360 mg päivässä), gastriinipitoisuuden nousu johtui vain itsestään, eikä noussut hoidon aikana [16, 18]..

Jo mainitussa 11-vuotisessa tutkimuksessa GERD-potilailla, joilla oli ylläpitohoito omepratsolilla, tutkittiin gastriinitasoja. Kävi ilmi, että ottaessaan PPI: tä H. pylorilla tartunnan saaneiden potilaiden ryhmässä, keskimääräinen gastriiniarvo oli 200% alkuperäiseen arvoon verrattuna ja 161% potilaiden ryhmässä, jolla ei ollut H. pylori -infektiota. Kahta korkeaa hypergastrinemiatapausta (kasvu alkuperäisistä korotetuista arvoista 430% ja 173%: sta 6320%: iin ja 9650%: iin), joita havaittiin seniileilla ihmisillä, joilla oli vakava mahalaukun limakalvon atroofia, tutkittiin erikseen, molemmat potilaat olivat H. pylori -positiivisia. Hypergastrinemialla ei ollut negatiivista kliinistä tai morfologista arvoa [11]. On ehdotettu, että hypergastrinemia liittyy H. pylori -infektioon. Joten, B. Schenk et al. (1998), omepratsolia saaneilla ja normogastrinemiaa ylläpitäneillä potilailla H. pyloria havaittiin 14,2%: lla tapauksista ja H. pyloria 75%: lla tapauksista oli hypergastrinemia, johon liittyi voimakkaampi gastriitti ja mahalaukun rakon atrofia [21]. ].

Jatkossa joukko kirjoittajia julkaisi tietoja mahalaukun limakalvon surkastumisen nopeutetusta kehityksestä, erityisesti kehon alueella, ylläpitohoidolla histamiini- ja IPP-salpaajien H2-reseptoreilla [12, 14]. Miksi tämän tosiasian pitäisi hälyttää lääkäreitä hoidon turvallisuuden kannalta? Tosiasia, että atrofinen gastriitti on esisoluinen sairaus. Yksityiskohtaisempi tutkimus atrofisen gastriitin ja PPI-arvojen välisestä suhteesta osoitti, että PPI-arvoilla ei ole mitään vaikutusta mahalaukun limakalvon morfologiaan. Kroonisen gastriitin syy on H. pylori -infektio. IPP, jolla on merkittävä antisekretoiva vaikutus, lisää pH: ta bakteerien mikroympäristössä tekemällä niistä käytännössä elinkelvottomia. Kun monoterapiaa, PPI H. pylori jakautuu uudelleen mahalaukun limakalvoihin - antrumista mahalaukun kehoon, jonka pH-arvot ovat alhaisemmat.

Tämän kysymyksen selventämiseksi suunniteltiin tutkimusta 309 GERD-potilaasta satunnaistetuilla ryhmillä - ylläpitohoidon taustalla omepratsolilla 3 vuoden ajan ja varaosien leikkauksen jälkeen. Kävi ilmi, että atroofisen gastriitin etenemisen ja omepratsolin saannin välillä ei ole yhteyttä. Molemmissa ryhmissä atrofisen gastriitin eteneminen eteni tavanomaisella nopeudella vain H. pylorin esiintymisen taustalla mahassa [17]. OLLA. Schenk et ai. [22] tutkittiin gastriitin ominaisuuksia GERD: llä 12 kuukauden ajan hoidon aikana omepratsolilla 40 mg päivässä kolmella potilasryhmällä: Ensimmäiseen ryhmään kuuluivat H. pylori -positiiviset potilaat, joille tehtiin hävityshoito. Toinen ryhmä koostui H. pylori-positiivisista potilaista, jotka saivat lumelääkettä hävityshoidon sijaan. Kolmanteen ryhmään kuuluvat potilaat, joilla H. pylori -infektiota ei ole havaittu. Jos H. pylori säilyi, tulehduksen aktiivisuus lisääntyi vatsassa ja laski antrumissa. Kun H. pylori hävitettiin onnistuneesti, tulehduksen aktiivisuus väheni sekä vatsan kehossa että antrumissa. Potilailla, joilla ei alun perin ollut H. pylori -infektiota, histologisia muutoksia ei havaittu [22].

Yksi mahahapon "klassisista" toiminnoista on bakterisidinen. Kun määrät IPP: itä, joilla on voimakas esisuojausvaikutus, tulee olla varovainen, että tämä toiminta heikkenee. Itse asiassa ohutsuolen liiallisen bakteerikasvun oireyhtymän syistä IPP: tä kutsutaan myös. J. Leonard et ai. suoritti systemaattisen katsauksen PPI-arvojen merkityksen määrittämiseksi suolistoinfektioiden kehityksessä. Clostridium difficilen aiheuttaman koliitin 2948 tapauksen analyysi paljasti, että antisekretoiva hoito on todellakin riskitekijä. Lisäksi PPI-arvojen ottaminen lisää suuressa määrin suolistoinfektioiden riskiä kuin H2-reseptorisalpaajat. Pseudomembranoottisen koliitin todennäköisyyssuhde PPI: ien suhteen oli 1,96 (95% CI 1,28–3,00), ja Salmonella-tapauksen, Campylobacter et al., Infektioiden 11 280 tapauksen analyysissä 3,33 (95% CI 1,84–6)., 02). Katsauksen kirjoittajat huomauttavat analysoitujen tutkimusten tulosten selvän heterogeenisyyden ja tekevät varovaisen päätelmän, että happoa tukahduttavan hoidon ja suolistoinfektioiden riskin välillä on yhteys, mikä vaatii lisätutkimuksia [15].

Jotkut imeytymisprosessit vaativat normaalia hapon tuotantoa, lisäksi imeytyminen riippuu bakteerimikrofloran tilasta. Hypoteesi mahdollisesta imeytymisestä IPP: n kanssa on testattu toistuvasti. Erityistutkimuksissa ei ole onnistuttu osoittamaan vakuuttavasti rasvojen tai mineraalien imeytymistä. Joillakin potilailla, jotka ovat olleet PPI-hoidossa vuosien ajan, B12-vitamiinitasot laskevat. Tämän laskun kliininen merkitys herättää kysymyksiä. Joten 46 potilaalla, joilla oli Zollinger - Ellisonin oireyhtymä, ja 15 ihmisellä, joilla oli mahalaukun liikaeritys (perushapon tuotanto> 15 mmol / h) ja jotka pitivät lansopratsolia pitkään (jopa 18 vuotta lääkkeen ottamisen ajan), seerumin B12-vitamiinin väheneminen havaittiin 10%: lla potilaista hyperkromisen anemian merkit [8].

PPI-yhdisteitä käytettäessä epäillään kuitenkin vähenevän kalsiumin imeytymistä ja siten luun mineraalitiheyttä. Samaan aikaan on vähän raportteja siitä, että omepratsoli vähentää luun resorptiota estämällä osteoklastien H + -, K + -ATPaasia. Näiden ristiriitaisten tietojen arvioimiseksi osteoporoosin suhteen tehtiin tapaustarkastustutkimus Yhdistyneen kuningaskunnan yleisen käytännön tutkimustietokannan avulla, johon kuului 9,4 miljoonaa ihmistä. Kohortit valittiin - yli 50-vuotiaita ihmisiä, jotka käyttivät PPI: tä vakioannoksessa eivätkä ottaneet PPI: tä. Esimerkiksi valittiin lopputulos - reisiluun kaulan murtuma. Tietokantaa analysoitaessa paljastui 13 556 reisiluun kaulamurtumaa (10 834 henkilöllä, joka ei ottanut PPI: tä, ja 2722 henkilöllä, joka käytti PPI: tä), 135 386 henkilöä sisällytettiin vertailuryhmään. Reisikaulan murtuman OS yli 1 vuoden PPI-hoidon ollessa 1,44 (95% CI 1,30–1,59); OSh PPI: lle suurella annoksella 2,65 (95% CI 1,80–3,90). Riski muuttui PPI: n kestosta riippuen: OS, kun otetaan PPI 1 vuosi - 1,22; 2 vuotta - 1,41; 3 vuotta - 1,54; 4 vuotta - 1,59. Mielenkiintoista on, että miesten OS oli 1,78 ja naisten alle 1,36, vaikka naispuoli on osteoporoosin riskitekijä [25]. Huolimatta siitä, että tutkimuksessa P. Vestergaard et ai. [24] paljasti myös reisiluun kaulamurtumien lisääntyneen riskin, tämä kirjoittajaryhmä ei kyennyt tunnistamaan mitään yhteyttä PPI: ien annokseen tai annon kestoon. L. E. Targownik et ai. [23] paljasti reisiluun kaulan murtumien lisääntyneen riskin vasta 5 vuoden jatkuvan PPI-määrän käytön jälkeen ja muiden osteoporoosin aiheuttamien murtumien jälkeen - vasta 7 vuoden (!) Käytön jälkeen PPI: ien jatkuvasta käytöstä. Tämän kirjoittajaryhmän mukaan 4-vuoden (tai lyhyempi) PPI-arvoon ei liity osteoporoosia ja murtumia, ja heidän laskettu murtumisriski PPI-määriä käytettäessä on verrattavissa tupakoinnin, alhaisen kehon massaindeksin tai liiallisen alkoholin käytön vaikutuksiin.

Siksi erilaiset tutkimukset, jotka osoittavat PPI: ien yhteyden osteoporoosiin ja luunmurtumiin, ovat ristiriidassa tämän riskin arvioinnin kanssa. Vaikuttaa tärkeältä määrittää PPI-saannin kesto, koska on selvää, että muutokset luun uudelleenmuodostusprosesseissa ja luun mineraalitiheyden merkittävä lasku vaativat erittäin kauan, jotta näillä indikaattoreilla olisi merkittävä kliininen tulos.

Yhdistyneen kuningaskunnan yleislääkäreiden hallinnollista tietokantaa käyttämällä tehtiin myös tutkimus yhteisössä hankitun keuhkokuumeen esiintyvyydestä PPI-määrän perusteella. Todettiin 80 066 keuhkokuumetapausta, 799 881 ihmistä sisällytettiin vertailuryhmään. OS laskettiin nykyisen PPI-saannin perusteella, se oli 1,02 (95% CI 0,97–1,08, epäluotettava). Jos PPI-saanti aloitettiin 2 päivää ennen keuhkokuumetauti, OS oli 6,53 (CI 3,95-10,80), 7,7 päivää - 3,79 (CI 2,66 - 5,42), 3 päivää 14 21 (CI 2,46–4,18). Kirjoittajat päättelevät, että PPI: n aloittaminen 30 päivää ennen tautia liittyy yhteisössä hankitun keuhkokuumetapauksiin [20]. Tämä tutkimusryhmä (reisien niskamurtumien esiintymistiheyden analysointi ja yhteisössä hankitun keuhkokuumeen kehittyminen tehtiin samojen kirjoittajien toimesta) ei väitä kuvailevan mekanismeja tai syitä, jotka voisivat selittää tunnistetun yhdistyksen. On kuitenkin selvää, että yhteyden luominen ei tarkoita, että tämä yhteys on syy.

Yhteenvetona on huomattava, että PPI-arvot kuuluvat yhteen turvallisimpiin huumeluokkiin. Lääkärillä on käytössään tietoja toimivaltaisten viranomaisten julkaisemista ja virallisesti rekisteröimistä haittavaikutuksista, mikä antaa kussakin tapauksessa mahdollisuuden arvioida potilaan hyöty ja riski potilaan annoksen ja hoidon keston perusteella. Henkilökohtainen riski tietylle potilaalle näyttää olevan erittäin pieni. Poikkeuksena ovat ehkä potilaat, joille on osoitettu klopidogreelihoito tai kaksoishoito klopidogreelilla ja aspiriinilla. Olisi tunnustettava, että klopidogreelin ja PPI: n yhdistelmä (sekä gastropatian ehkäisemiseksi että esimerkiksi GERD: n hoidossa) ei ole turvallista, vaikka kesäkuusta 2009 käytettävissä oleva tietokanta ei virallisesti kieltä tällaista huumeiden yhdistelmää..

PPI: ien, kuten minkä tahansa muun lääkkeen, nimittämiseen vaaditaan tasapainoinen lähestymistapa, etenkin pitkään (vuosiksi), normaaleja suurempina annoksina, ottaen huomioon mahdollinen henkilökohtainen intoleranssi. Samaan aikaan on objektiivisesti osoitettu useiden tuhansien potilaiden esimerkillä, että PPI: ien rutiininomainen käyttö osana H. pylori -hoitohoitoa (14 päivää) haavaumien tai eroosioiden parantamiseksi, mukaan lukien epästeroidisten tulehduskipulääkkeiden aiheuttamat (14–56 päivää), ja toiminnallisen dyspepsian hoitoon (14–28 päivää) ja jopa GERD-hoidon (28–56 päivää) ja ylläpitohoitoon (6–12 kuukautta tai enemmän) täyttää paitsi tehokkuuden, myös turvallisuuden vaatimukset.

On Tärkeää Tietää Ripuli

Mahan sisällön ulostulo suun kautta, joskus nenä, aiheuttaa suurta epämukavuutta ja ahdistusta terveydentilasta. Nähdessään verta oksentaessa ihminen melkein aina antaa paniikin.

Kliinisenimien käyttö kotona voi merkittävästi lisätä koko kussakin tapauksessa käytetyn ruuansulatuselinten sairauksien hoitamista koskevan kokonaisuuden tehokkuutta, lievittää potilaita ummetuksen kivuliaisista tunneista, kaasun kertymisestä suolistossa ja muista häiriöistä, antaa potilaille tarvittavan laadun radiologisiin, endoskooppisiin ja muihin tutkimuksiin.