Protonipumpun estäjät

Tällä hetkellä monien tutkijoiden huomio on keskittynyt protonipumpun estäjiin (protonipumppu), joka on erikoistunut ylä-maha-suolikanavan ns. Happo-riippuvaisten sairauksien hoitoon. Tämä todistaa

Tällä hetkellä monien tutkijoiden huomio on keskittynyt protonipumpun estäjiin (protonipumppu), joka on erikoistunut ylä-maha-suolikanavan ns. Happo-riippuvaisten sairauksien hoitoon. Tämän todistaa ensisijaisesti Venäjän federaation gastroenterologeille ja terapeuteille tarkoitetun, happamasta riippuvien sairauksien (mukaan lukien Helicobacter pylori (HP)) liittyvien sairauksien diagnoosista ja hoidosta tehdyn Moskovan ensimmäisen (2003), toisen (2004) ja kolmannen (2005) sopimuksen materiaalit. sekä Maastrichtin suositukset (1996, 2000, 2005), jotka on tarkoitettu vain Euroopan unionin maiden yleislääkäreille. Näissä suosituksissa annetaan merkittävä asema suhteellisen uudelle antisekretoivien lääkkeiden luokalle - protonipumpun estäjille, joita Venäjällä edustavat sellaiset lääkkeet kuin omepratsoli, lansopratsoli, pantopratsoli, rabepratsoli ja esomepratsoli..

Tällä hetkellä tiedetään paljon erilaisten protonipumppuinhibiittoreiden rakenteesta, niiden toimintamekanismista, tehokkuudesta ja sivuvaikutuksista, joita esiintyy potilaiden hoidon aikana näillä lääkkeillä. Kaikki ei kuitenkaan ole riittävän selkeää.

On tunnettua, että mahalaukun limakalvon parietaalisoluissa on reseptoreita, jotka ovat herkkiä histamiinille, gastriinille ja asetyylikoliinille. Näiden reseptoreiden stimulointi lisää hapon eritystä, ja niiden estäminen johtaa merkittävästi vähentyneeseen hapon muodostumiseen vatsassa. Toinen asia on myös tiedossa: hapon erityksen eristyksellinen tukahduttaminen vaikuttamalla vain tiettyihin parietaalisolujen reseptoreihin ei johda hapon muodostumisen vähentymiseen merkittävästi vatsassa. Hypoteesin muodossa voidaan olettaa, että esimerkiksi N-antagonistit haittaavat hapon eritystä2-reseptoreita, yhdessä hapon estämisen kanssa (ranitidiini tai famotidiini), voi tapahtua (suojareaktiona) ja mahahapon limakalvojen parietaalisolujen suolahapon erityksen lisääntyminen hieman gastriinin ja asetyylikoliinin vaikutuksesta.

Siksi on perusteltua luoda uusi antisekretoivien lääkkeiden luokka - protonipumpun estäjät, joiden avulla voit "tarttua parietaaliseen soluun kurkusta" ja joka vaikuttaa suoraan suolahapon erityksen viimeiseen vaiheeseen estämällä protonipumppuentsyymi H + / K + -ATPase (adenosiinitrifosforihappo) selektiivisesti ja peruuttamattomasti. joka auttaa tukahduttamaan perus- ja stimuloidun hapon eritystä - stimulaation tyypistä riippumatta.

Jo edellisen vuosisadan 70-luvun alussa sian mahalaukun limakalvossa havaittiin ATPaasia, jota kalsium stimuloi, kuten myöhemmin todettiin. Seuraavat tosiasiat, jotka ovat kiinnostavia tieteellisesti ja käytännöllisesti katsoen: 1) hapon kuljetus eristetyistä vesikkeleistä mahalaukun limakalvon limakalvojen kalvoihin riippuu kaliumionien pitoisuuksista; 2) ATPaasin vaikutustapa on samanlainen kuin tavanomaisella natriumpumpulla; 3) toisin kuin jälkimmäisessä, H +: n vaihtomenetelmä K +: ksi on kuitenkin elektronineutraali; 4) mahalaukun limakalvon eristetyt vuoraussolut (laboratorioeläimillä tehdyn tutkimuksen tulosten mukaan) vain ATPaasin ja kaliumionien läsnäollessa voivat syntetisoida H +.

Kävi selväksi, että viimeinen vaihe suolahapon tuotannossa mahalaukun limakalvojen solusoluissa on H + / K + -ATPaasi, johon protonipumpun estäjät voivat vaikuttaa, mikä on natriumbentsimidatsolin korvattuja johdannaisia.

Yleistä tietoa protonipumpun estäjistä. Omepratsoli on ensimmäinen lääke Ruotsissa vuonna 1979 syntetisoitujen protonipumppuinhibiittorien ryhmästä (hirvi). Myöhemmin, 1997, kehitettiin tabletin bioekvivalentti hirven muoto - MAPS hirvi.

Omepratsolin tärkeimmät farmakokineettiset parametrit ovat: hyötyosuus - 40–60%, sitoutuminen plasmaproteiineihin - 95%, plasman enimmäispitoisuus havaitaan 1–3 tunnin kuluttua, puoliintumisaika - 0,7 tuntia, aineenvaihdunta - P450-sytokromijärjestelmä (T. Anssonsson et. ai., 1990; C. Regarch et ai., 1990; W. Kromer et ai., 1998). Viimeisen 10 vuoden aikana omepratsolia pidetään (monoterapiana tai yhdistelmänä antibioottien kanssa) tavanomaisena lääkkeenä happamasta riippuvaisten sairauksien hoidossa monissa maailman maissa..

Lansopratsolin farmakokinetiikan pääindikaattorit ovat: hyötyosuus - 81–91% (suurin protonipumpun estäjien joukossa), sitoutuminen plasmaproteiineihin - 97%, suurin plasmakonsentraatio tapahtuu 1,5–2,2 tunnin kuluttua, puoliintumisaika - 1 tunti, metabolia - sytokromi P450 -järjestelmä. Lansopratsolilla, toisin kuin omepratsolilla, on erilainen radikaalirakenne pyridiini- ja bentsimidatsolirenkaissa (C. M. Specser et ai., 1994; J. Carloff et ai., 1996).

Pantopratsolin tärkeimmät farmakokinetiikat ovat: hyötyosuus - 77%, sitoutuminen plasmaproteiineihin - 98%, maksimaalinen plasmakonsentraatio havaitaan 2–4 tunnin kuluttua, aineenvaihdunta - sytokromi P450 -järjestelmä, on vakaampi pH-arvoissa, jotka ovat lähellä neutraaleja kuin omepratsoli tai lansopratsoli. Pantopratsoli eroaa omepratsolista ja lansopratsolista pyridiini- ja bentsimidatsolirenkaisten radikaalien rakenteessa (M. Pue ​​et al., 1993; A. Fitton et al., 1996).

Rabepratsolin farmakokinetiikan avainindikaattorit: hyötyosuus - 51,8% (toisin kuin muut protonipumpun estäjät, hyötyosuus ei muutu lääkkeen toistuvan annon jälkeen), sitoutuminen plasmaproteiineihin - 96,3%, suurin plasmakonsentraatio tapahtuu 3 - 4 tunnin kuluttua, puoliintumisaika on 1 tunti, aineenvaihdunta on sytokromi P450 -järjestelmä (S. Yasuda et ai., 1994; T. Humpries et ai., 1998). Verrattuna muihin protonipumpun estäjiin, rabepratsoli siirtyy nopeasti inaktiivisesta aktiiviseen muotoon ja sitoutuu H + / K + -ATPaasiin (M. P. Williams et ai., 1999). Useiden tutkijoiden mukaan (M. Inou ym., 1991; N. Takeguchi ym., 1995), tämän lääkkeen vaikutus voi joissain tapauksissa olla lyhyempi johtuen rabepratsolin dissosioitumisesta nopeammin kuin muut protonipumpun estäjät rabepratsolin kanssa H: n kanssa. + / K + -ATPase.

Esomepratsoli on ensimmäinen protonipumpun estäjä, joka on luotu omepratsolin isomeerinä ja jolla on samanlainen vaikutusmekanismi, mutta metaanalyysin mukaan sillä on kuitenkin voimakkaampi ja pysyvä estovaikutus mahalaukun limakalvojen parietaalisolujen happoeritykseen päivän aikana ja jolle on ominaista vähemmän voimakkaat yksilöiden väliset happamuuden vaihtelut verrattuna yhdessä omepratsolin, lansopratsolin ja rabepratsolin kanssa (SW Edwards et ai., 2001). Tämän lääkkeen, jolla on jatkuvat farmakodynamiikan ja farmakokinetiikan indikaattorit, luominen antoi mahdolliseksi vähentää näiden indikaattorien riippuvuutta maksan metaboliasta sytokromi P450: n avulla (ts. Saada aikaan suurin mahdollinen pitoisuus aika-käyrän alla)..

Protonipumpun estäjien vaikutustapa. Protonipumpun estäjät ovat lääkkeitä, jotka ovat bentsimidatsolinatriumin substituoituja johdannaisia ​​(toisin kuin N: n antagonistit2-reseptoreihin), joilla on erilainen vaikutusmekanismi mahalaukun limakalvon parietaalisoluissa, eivät vaikuta H: seen2-reseptorit ja muut rakenteet, jotka sijaitsevat parietaalisen solun basolateraalisessa membraanissa ja osallistuvat hapon erityksen säätelyyn.

Per osittain otetut protonipumpun estäjät päätyvät ruokatorven ja vatsan läpi kulkeutuen ohutsuoleen, missä ne liukenevat, minkä jälkeen ne ensin kulkeutuvat maksaan verisuonten kautta ja läpäisevät sen jälkeen nopeasti mahalaukun limakalvon limakalvojen kalvoon, missä ne keskittyvät tubuluksiin parietaaliset solut. Samalla protonipumppu, entsyymi H + / K + -ATPase, on protonipumpun estäjien kohde. Erittävissä putkissa (happamassa pH: ssa) protonipumpun estäjät aktivoituvat ja haposta riippuvaisen konversion vuoksi muuttuvat tetrasykliseksi sulfenamidiksi, joka sisällytetään kovalenttisesti protonipumpun tärkeimpiin kysteiiniryhmiin edistäen hapon erittymisen pitkäaikaista estämistä mahalaukun limakalvon parietaalisoluissa.

Samanaikaisesti protonipumppumolekyylien estämisen kanssa mahalaukun limakalvon parietaalisissa (vuorisoluissa), erittymisprosessi estyy D-soluissa, jossa somatostatiini syntetisoidaan yleensä (mahdollisesti protonipumpun estäjät toimivat samanaikaisesti kahteen suuntaan: ne estävät protonipumpun ja estävät D-soluja, joka luo olosuhteet, joiden avulla G-solut voivat aloittaa merkittävän määrän gastriinin tuotannon).

Protonipumpun estäjien yleiset ominaisuudet. Huolimatta joistakin eroista protonipumpun estäjien välillä, osittain esitetty edellä, näillä lääkkeillä on paljon yhteistä:

  • kaikki protonipumpun estäjät, mahdollisesti esomepratsolia lukuun ottamatta, ovat melko epästabiileja mahalaukun happamille sisällöille;
  • imeytyy nopeasti ohutsuolessa (pohjukaissuoli mukaan lukien);
  • joilla on samanlainen vaikutusmekanismi (erityisesti biologinen hyötyosuus ja veriplasman enimmäispitoisuuden nousu toisaalta ja toisaalta lääkkeen annos);
  • näillä lääkkeillä on melko korkeat samanlaiset aktivaatiotasot matalassa pH: ssa;
  • johtuen kyvystä nostaa mahalaukun sisällön pH-tasoa, ne voivat muuttaa tiettyjen lääkkeiden imeytymistä, erityisesti lisätä hapolla epävakaiden antibioottien imeytymistä;
  • puoliintumisaika on lyhyt (useimmissa ihmisissä yhden tunnin sisällä) ja lievä munuaispuhdistuma; iäkkäillä potilailla protonipumpun estäjien puoliintumisaika voi pidentyä (verrattuna nuorempiin potilaisiin, merkittäviä eroja ei kuitenkaan ole havaittu);
  • vain harvoilla naisilla, jotka käyttivät ylläpitoannosta omepratsolia refluksiesofagiitin hoitoon raskauden aikana, ei ollut muita komplikaatioita (kuten heille syntyneet lapset): on selvää, että protonipumpun estäjien käyttö raskaana olevien naisten hoidossa maha-ruokatorven vuoksi refluksitauti on vielä tutkittava;
  • hapon estäminen mahalaukun limakalvon parietaalisoluissa erilaisilla protonipumppuinhibiittoreilla ei aina salli merkittävän (ilmeisimmän) vaikutuksen saavuttamista, mikä voi johtua seuraavista tekijöistä: a) iän myötä lääkkeen puhdistuman väheneminen ja puoliintumisajan pidentyminen 1,5 tuntiin asti 50–100% ikääntyneistä lisää pinta-alaa käyrän ”keskittymisaika”); b) primaarisen tai hankitun resistenssin läsnäolo näille lääkkeille saavuttaa 10%, vähentää puhdistumaa ja pidentää lääkkeen puoliintumisaikaa, samoin kuin 5-10-kertainen lisäys pitoisuus-aika-käyrän alla olevalla alueella;
  • protonipumpun estäjien tehokkuus liittyy joihinkin geneettisiin piirteisiin: Noin 3–10% ihmisistä tietyssä populaatiossa on ihmisiä, joille on ominaista protonipumpun estäjien hitaampi metabolia, vähentynyt puhdistuma ja lisääntynyt lääkkeen puoliintumisaika sekä 5–10-kertainen lisäys. pinta-ala käyrän "pitoisuus - aika" alla.

Kokemuksena potilaiden hoidosta erilaisilla protonipumpun estäjillä saatiin mielenkiintoinen tosiasia. Huolimatta tietyistä eroista erilaisten alkuperäisten protonipumppuinhibiittoreiden rakenteessa, näiden lääkkeiden kliinisestä tehosta gastroesofageaalisen refluksitaudin hoidossa 7.-8. Päivään mennessä tulee melkein vastaava. Joitakin eroja potilaiden hoidossa havaittiin ensimmäisenä päivänä primaarisen positiivisen vaikutuksen alkamisen kannalta, mikä osoittautui jonkin verran nopeammaksi rabepratsolilla (pariete) 20 mg: n annoksella verrattuna muiden protonipumpun estäjien tavanomaisiin annoksiin (omepratsoli - 20 mg, lansopratsoli - 30 mg)., pantopratsoli - 40 mg, esomepratsoli - 20 mg). Positiivisen vaikutuksen alkamisnopeus johtuu siitä, että kaikkien protonipumpun estäjien toiminnan alkaminen riippuu siitä, kuinka nopeasti tietty protonipumpun estäjä muuttuu sulfonamidimuotoonsa.

Vielä ei ole täysin selvää, vaikuttaako ns. Kloorhydria, joka mahdollisesti johtuu potilaiden hoidosta protonipumpun estäjillä, ruuansulatusprosessiin. Voidaan kuitenkin ehdottomasti sanoa, että käytettäessä mitä tahansa tällä hetkellä tunnettua protonipumpun estäjää, ei ole mahdollista saavuttaa 100-prosenttisesti happoton ympäristö vatsassa. On huomattu, että mahalaukun luumenissa ja mahalaukun limakalvon vieressä olevalla vyöhykkeellä pH: n nousu 4–8 on mahdollista, mutta pH: n nostaminen suoraan mahalaukun limakalvoon ei ole vielä mahdollista, mutta samalla ei ole mahdollista..

Protonipumpun estäjien tärkeimmät edut ottaen huomioon potilaat, joita hoidetaan:

  • suhteellisen nopeasti esiintyvä vaikutus närästysten (palamisen) ja / tai kivun poistamiseen rintalastasta ja nivelrinta-alueelta, etenkin päivällä, potilailla, joilla on erilaisia ​​happoista riippuvaisia ​​sairauksia (peptinen haava ja gastroesofageaalinen refluksitauti, Zollinger-Ellisonin oireyhtymä, "ei-steroidinen" gastropatia jne.) );
  • voimakkaampi hapon muodostumisen estäminen vatsassa pidemmän ajan verrattuna N: n antagonisteihin2-reseptorit (ranitidiini ja famotidiini) ja antasidit;
  • korkea protonipumppuinhibiittorien tehokkuus erilaisissa anti-Helicobacter-hoito-ohjelmissa;
  • korkeampi tehokkuus potilaiden hoidossa, joilla on suolahapon ylieritystä.

Oikeastaan ​​yllä olevien etujen takia protonipumpun estäjät ovat yhä yleisempiä potilaiden hoidossa, jotka kärsivät erilaisista happo-riippuvaisista sairauksista. Yksi näiden lääkkeiden merkittävistä eduista on niiden tehokkuus kolminkertaisessa anti-Helicobacter-terapiassa komplikaatioituneen pohjukaissuolihaavan yhteydessä, joka liittyy HP: hen.

Erityisesti esomepratsolin tai rabepratsolin käytön taustalla seitsemän päivän päivittäisessä komplikaatioon perustuvan pohjukaissuolihaavan hävittämishoidossa ilman sitä seuraavaa lisäsekoitusta vähentävien lääkkeiden käyttöä potilaiden hoidossa (antibioottien käytön suorittamisen jälkeen) useimmilla potilailla, tutkimukset ovat osoittaneet ensimmäistä kertaa maassamme Gastroenterologian tutkimuslaitos (Y. V. Vasiliev, V. I. Kasyanenko, 2002; Y. V. Vasiliev, 2004), haavauksen paraneminen kesti 7 päivää. Esomepratsoliin perustuvan pohjukaissuolihaavan mahahaavan kolmoishoitossa käytetyn HP: n hävitysaste on melko korkea - yli 90–96 %% - ja on verrattavissa omepratsoliin perustuvan kolminkertaisen hoidon vaikutukseen, jota seuraa omepratsolimonoterapia 3 viikon ajan (Z. Tulassay et al., 2000; S. Veldhuyzen van Zanten et ai., 2000).

Maan eri mantereilla elävän väestön geneettisillä ominaisuuksilla on selvästi huomattava vaikutus protonipumpun estäjillä hoidettujen potilaiden hoidon tuloksiin.

  • Eri populaatioissa CYP2C19-geenin synnynnäisen geneettisen polymorfismin esiintymistiheys voi olla erilainen (erityisesti Euroopassa - 2–6%, Japanissa - 19–23%)..
  • Protonipumpun estäjät, jotka sitoutuvat plasmaproteiineihin (95%), metaboloituvat nopeasti maksassa osallistumalla sytokromi P450: een (CYP2C19- ja CYP2A-geenien osallistumisella)..
  • Toisin kuin rabepratsoli, omepratsoli, lansopratsoli, pantopratsoli ja esomepratsoli metaboloituvat melko merkittävästi käyttämällä sytokromi P450 -entsyymijärjestelmää henkilöillä, joilla on CYP2C19-geeni ja vain vähän CYP2A4-geenillä..

Täten rotuun liittyvän osan populaation geneettinen polymorfismi, samoin kuin toisaalta omepratsolin, lansopratsolin, pantopratsolin, esomepratsolin ja toisaalta rabepratsolin vaikutusmekanismin piirteet, vaikuttavat merkittävästi lukuisiin eroihin hapon muodostumisen estämisen vakavuudessa vatsassa joillain ihmisille ja vastaavasti potilaiden hoidon tehokkuudelle, mukaan lukien HP: n hävittämisen tulokset. Ilmeisesti tämä voi jossain määrin selittää joukon eroja maiden välillä, jotka koskevat samankaltaisten hoitojärjestelyjen tehokkuutta potilaille, joilla samaa protonipumpun estäjää käytettiin peruslääkkeenä.

On selvää, että happamasta riippuvaisista sairauksista kärsivien potilaiden hoidon tehokkuuden luotettavan arvioinnin arvioimiseksi erilaisten vertailujen aikana, samoin kuin melko hyvin tunnetut kriteerit potilaiden hoidon tulosten arvioimiseksi, on tarpeen ottaa huomioon potilaiden geneettiset ominaisuudet. Tämän avulla saat täydellisemmän ja luotettavamman kuvan tiettyjen lääkkeiden tai niiden käytön tehokkuudesta..

Seuraava tosiasia osoittaa myös tarpeen ottaa huomioon geneettiset ominaispiirteet: protonipumpun estäjät estävät merkittävästi suolahapon eritystä yksilöillä, joilla on mutaatio CYP2C19-geenin molemmissa alleeleissa, kohtalaisesti yksilöillä, joilla on mutaatio yhdessä alleelissa, ja hiukan henkilöillä, joilla on homotsygoottinen, ns. Villi. tyyppi.

Protonipumpun estäjien sivuvaikutukset. Protonipumpun estäjillä hoidettaessa ovat mahdolliset sivuvaikutukset, joiden kokonaistiheys on 1,11 - 17,4%. Sivuvaikutusten esiintymisen lisääntyminen suuremmassa tai pienemmässä määrin liittyy protonipumpun estäjiä käyttävien potilaiden annosten ja keston lisääntymiseen, potilaiden ikän lisääntymiseen ja joidenkin lääkkeiden henkilökohtaiseen intoleranssiin näiden lääkkeiden suhteen..

Yleisimmät protonipumppuinhibiittoreiden hoitoon liittyvät haittavaikutukset ovat ripuli (0,23% –7,4%), pahoinvointi (2,2% –2,6%), ilmavaivat (0,11%), kipu vatsa (0,11%), päänsärky (2,4% –4,2%), huimaus (0,23% –2,5%), ihoreaktiot (2%), mukaan lukien kutina (0,07) %). Joskus voi esiintyä ummetus, hengitystieinfektiot, sinuiitti, joka todennäköisimmin liittyy samanaikaisiin sairauksiin. On huomattava, että protonipumpun estäjien käytöstä johtuvien tiettyjen sivuvaikutusten esiintymistiheys riippuu suuresti paitsi tietyn protonipumpun estäjän yhdestä standardiannoksesta (johon yllä olevat tiedot perustuvat), vaan myös annetaanko potilaille lääkkeitä vähintään kaksi kertaa päivässä, milloin ja kuinka kauan. Vähintään tärkeät kriteerit mahdollisten sivuvaikutusten (joita ei yleensä ole esitetty kirjallisuudessa) esiintymisen arvioimiseksi potilaiden protonipumppuinhibiittoreiden käytön aikana tai sen jälkeen ovat potilaan ikä ja siihen liittyvien sairauksien esiintyminen.

Valitettavasti viime vuosien kirjallisuudessa päähuomiota kiinnitetään pääsääntöisesti perustella tai jopa yksinkertaisesti todeta, että pahanlaatuista rappeutumista ei esiinny yksilöillä, jotka käyttävät protonipumpun estäjiä erilaisista happo-riippuvaisista sairauksista. Omien havaintojen mukaan voi kuitenkin esiintyä muita ei-toivottuja sivuvaikutuksia, jotka heikentävät merkittävästi potilaiden elämänlaatua.

Pitkäaikaisen hoidon taustalla erilaisilla alkuperäisillä protonipumppuinhibiittoreilla gastroesofageaalisen refluksitaudin suhteen joillakin potilailla voi kehittyä saavutettu (sekundaarinen) resistenssi yhdelle tai toiselle protonipumpun estäjälle. Tällainen resistenssi tulee havaittavaksi pitkäaikaisen saman lääkityksen jälkeen, kun sen tehokkuus potilaiden jatkuvan hoidon (vähintään vuoden ajan) hoidossa heikkenee merkittävästi. Tällaisten potilaiden "siirto" hoitoon muilla protonipumppuinhibiittoreilla parantaa kuitenkin heidän tilaa.

Protonipumpun estäjähoidon taustalla saattaa esiintyä ripulia (meillä hoidetuilla potilailla ei ollut ummetusta), etenkin potilailla, joilla on krooninen haimatulehdus, jolla on eksokriininen haiman vajaatoiminta ja joilla protonipumpun estäjien käyttö 2 kertaa päivässä tavanomaisina annoksina ( eritystä vähentävänä terapiana) osana monimutkaista hoitoa johtaa ripulin esiintymiseen tai voimistumiseen.

Yksi epämiellyttävistä sivuvaikutuksista protonipumpun estäjien pitkäaikaisen käytön yhteydessä oli ilmavaivat joissain potilaissa, mikä ilmeni merkittävänä turvotuksena ja tahattomana kaasun vuotamisena peräaukon läpi ennakoimattomissa tilanteissa (kuljetuksessa, työssä työtapaamisten aikana jne.), Mikä on merkittävää vaikuttaa potilaiden elämänlaatuun. Perinteisillä lääkityksillä, joilla pyritään poistamaan ilmavaivat, mukaan lukien lääkkeet, ei ollut myönteistä vaikutusta, kun potilaiden hoidossa käytettiin vuorotellen käytettyjen protonipumpun estäjien annoksia vähitellen ja jopa näiden lääkkeiden peruuttamisen jälkeen potilaiden tila parani..

Erilaisissa julkaisuissa, joiden kirjoittajat korostavat protonipumppuinhibiittoreiden turvallisuutta, ei myöskään mainita, että näiden lääkkeiden pitkäaikaisen käytön taustalla joillakin vanhuksilla ja seniileilla potilailla havaittaisiin merkittävä näkövamma. Oikeudenmukaisuuden vuoksi on huomattava, että tällaisen sivuvaikutuksen mahdollisuus on kuvattu protonipumpun estäjien käytösääntöjen ohjeissa, jotka on otettava huomioon päätettäessä vanhusten ja seniilien potilaiden hoidon toteutettavuudesta..

Vaikuttaa siltä, ​​että protonipumppuinhibiittoreiden voimakkaamman hapon erityksen vähentämisen vatsassa pitäisi johtaa haittavaikutusten lisääntymiseen. Kuitenkin verrattuna N: n antagonisteihin2-haittavaikutusten reseptori-ilmaantuvuus ei eroa merkittävästi.

Niin sanottuun "vieroitusoireyhtymään" liittyy ristiriitaisia ​​tietoja. Yhden julkaisun (T. L. Lapina, 2006) kirjoittajan mukaan protonipumpun estäjille ei ole ominaista ”vieroitusoireyhtymä”. Kun analysoidaan joitain ulkomaisen kirjallisuuden julkaisuja, paljon ei kuitenkaan ole vielä täysin selvää, ja “vieroitusoireyhtymän” esiintyminen riippuu useista syistä, mukaan lukien mahalaukun limakalvon HP: n saastuminen. Jotkut tutkijat (V.A. Isakov, 2005) kuitenkin uskovat, että tähän mennessä ei ole saatu vakuuttavia tietoja siitä, että mahan erityksen lisääntymisellä protonipumpun estäjien käytön lopettamisen jälkeen kirjallisuudessa kuvatulla tavalla voi olla vaikutusta maha-ruokatorven kulkuun refluksitauti.

Havaintojen mukaan protonipumpun estäjille, samoin kuin H-antagonisteille2-reseptoreita, joille on kuitenkin ominaista "vieroitusoireyhtymä", selvemmin, kun peruutetaan potilaalle määrätty 40 mg: n esomepratsoli. Yleensä tämä oireyhtymä, joka on erityisen havaittavissa potilailla, joilla on gastroösofageaalinen refluksitauti ja joka ilmenee närästysten palautumisena ja / tai kivuna rintalastan takana, ilmenee pitkäaikaisen hoidon avulla kaikilla alkuperäisillä protonipumppuinhibiittoreilla (vakioannoksissa) 4. - 5. päivänä lääkityksen lopettamisen jälkeen (hoidon jälkeen) esomepratsoli - joskus jonkin verran myöhemmin (5. - 5. päivänä).

Viime vuosina joidenkin kotimaisten julkaisujen (V. A. Isakov, 2004; V. D. Pasechnikov, 2004) kirjoittajat, ulkomaisiin tietoihin viitaten, kiinnittävät huomiota joukkoon haittavaikutuksia, joita syntyy protonipumpun estäjillä hoidettaessa. Nämä ovat pääasiassa vaikutuksia, jotka liittyvät usein mahdolliseen kudoksen pahanlaatuiseen rappeutumiseen. Tässä suhteessa on toistuvasti yritetty selvittää, lisääkö protonipumpun estäjien käyttö pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen riskiä. Niiden mahdollinen vaikutus gastriinitasoon veressä seerumissa on osoitettu suolahapon erityksen ja gastriinin tuotannon välisen vuorovaikutuksen seurauksena negatiivisen palautteen periaatteella (mitä matalampi suolahapon eritys, sitä korkeampi gastriinitaso veressä). Esimerkiksi veren seerumin gastriinitaso pitkittyneellä omepratsolin käytöllä nousee 2–4 kertaa. Korkea gastriinitaso osoittaa, että samanaikaisesti protonipumppumolekyylien estämisen kanssa vuorisoluissa, D-soluissa tapahtuva erittymisprosessi, jossa somatostatiini yleensä syntetisoidaan, estetään.

Pitkäaikainen jatkuva altistuminen protonipumpun estäjille ihmiskehossa lisää osaltaan gastriinitasoja ja argyrofiilisolujen lukumäärän kasvua. Tämä tosiasia ei kuitenkaan voi olla merkittävä potilaiden tilalle. Pitkäaikainen hapon muodostumisen estäminen protonipumppuinhibiittoreilla vaikuttaa myös osaltaan pH-arvon nousuun mahan antrumissa, mikä puolestaan ​​johtaa gastriinia tuottavien solujen pintareseptoreiden viritykseen, jotka alkavat syntetisoida gastriinia.

Protonipumppuinhibiittoreiden pitkäaikaisessa käytössä potilaiden hoidossa on mahdollinen riski kehittää biogeenisiä amiineja erittäviä mahalaukun limakalvon enterokromafiinisoluja (kokeilla rotilla tehdyissä kokeissa osoitettiin mahdollisuus kehittää karsinoidi-oireyhtymää tätä taustaa vasten). Todettiin, että joillakin potilailla enterokromaffiinisolujen lukumäärän pieni kasvu ei johda karsinoidien muodostumiseen ja nodulaariseen hyperplasiaan; HP-tartunnan saaneilla potilailla on kuitenkin mahdollista lisätä jonkin verran kroonisen gastriitin ja suoliston metaplasian esiintymistiheyttä.

On tunnettua, että mahalaukun limakalvon parietaalisoluille on ominaista korkea herkkyys protonipumpun estäjille. Tähän mennessä ei kuitenkaan ole todettu syöpää aiheuttavan oireyhtymän kehittymistä pitkäaikaisella käytöllä (erilaisilla eläimillä, mukaan lukien kaneilla, koirilla, marsuilla ja apinoilla, tehtyjen kokeellisten tutkimusten perusteella, samoin kuin terveinä pitävien ja erilaisista erilaisista ihmisistä kärsivien ihmisten kliinisissä tutkimuksissa) "Gastroenterologiset sairaudet"). Omepratsolin käyttö 3 tai useamman kuukauden ajan annoksina 3–4 kertaa enemmän kuin keskimäärin terapeuttinen Zollinger-Ellison-oireyhtymän hoidossa, noin 20%: lla tapauksista johti mahalaukun limakalvon G-solujen nodulaarisen hyperplasian kehittymiseen.

Usein sappihappoja, trypsiiniä, suolahappoa ja / tai pepsiiniä pidetään potentiaalisina potentiaalisina tekijöinä, jotka provosoivat ruokatorven pahanlaatuisten vaurioiden kehittymistä. Havaintojen perusteella ensinnäkin konjugoimattomat sappihapot stimuloivat suoliston metaplasian kehittymistä ruokatorven yksikerroksisen oireisen epiteelin taustalla (Barrettin ruokatorven kehitys) neutraalilla pH: lla, joka johtuu protonipumpun estäjistä tapahtuvasta jatkuvasta, pitkittyneestä happotuotannon tukahduttamisesta. Tämän prosessin ydin on jatkuva pitkäaikainen hapon muodostumisen estäminen vatsassa protonipumpun estäjillä hoidon aikana potilailla, joilla on gastroösofageaalinen refluksitauti, mikä johtaa mahalaukun hapon merkittävään vähenemiseen (ja vastaavasti mahalaukun sisällön määrän pienenemiseen), mikä puolestaan ​​merkitsee huomattavaa ”laimennuksen” vähentämistä. »Sappihapot ja mahan kloorivetyhappo, ja sappihappojen konsentraatio kasvaa lisäämällä niiden patologisen vaikutuksen voimakkuutta ruokatorven limakalvoon gastroösofageaalisten refluksien taustalla. Sappihappojen vaikutuksen voimakkuuden lisääntyminen ruokatorven limakalvoon on yksi vaarallisimmista tekijöistä, jotka vaikuttavat ruokatorven adenokarsinooman kehittymiseen.

Tästä huolimatta voidaan yhtyä G. Tytgatin (2000) näkemykseen: protonipumppuinhibiittoreiden käytön edut gastroesofagealisessa refluksitaudissa kärsivien potilaiden hoidossa ylittävät huomattavasti sellaisten sivuvaikutusten riskin kuin hypergastrinemia, vieroitusoireyhtymä, suolahapon hypersekrektio, joka tapahtuu estäjien käytön lopettamisen jälkeen. protonipumppu. Näillä lääkkeillä hoidettujen potilaiden pitkäaikaisessa seurannassa ei havaittu merkkejä heidän mahdollisesta karsinogeenisesta vaikutuksesta.

Onko potilaiden hoidossa korrelaatiota mahahaavan esiintymistiheyden ja protonipumpun estäjien käytön lisääntymisen välillä? Viime vuosina on havaittu kaksi suuntausta, joiden ydin on lisääntynyt protonipumppuinhibiittorien käyttöprosentti haposta riippuvaisten sairauksien hoidossa, mukaan lukien mahahaavan hoidossa, ja mahahaavan esiintyvyyden väheneminen..

Mitä tulee protonipumppuinhibiittoreiden käytön lisääntymiseen potilaiden hoidossa, tämä tosiasia on melko selvä: näiden lääkkeiden hyväksi niiden korkea tehokkuus sellaisten oireiden, kuten kipua epigasterialueella ja rintalastan takana, poistamisessa potilailla, joilla on happo-riippuvaisia ​​sairauksia, ja haavaumien, etenkin pohjukaissuolihaavan paraneminen, todistaa. suolet, mukaan lukien ne, jotka liittyvät HP: hen. Näyttää siltä, ​​että mahahaavan kehittymistiheys maassamme, samoin kuin mahahaavaa sairastavien potilaiden sairaalahoitojen määrä on vähentynyt. Suurimmalla osalla sairaalaan sairaalaan peptistä haavaumia sairastavista potilaista havaittiin myös haavojen koon pienentyminen (verrattuna 15-20 vuoden takaisten indikaattoreihin). Yrityksiä liittää nämä tosiasiat vain HP: hen liittyvän mahahaavan hävittämiseen tuskin voidaan ottaa vakavasti..

Tiedetään, että HP: hen liittyvän mahahaavan hävityshoitoa ei usein suoriteta seuraavista syistä. Ensinnäkin tämä merkitsee sitä, että huomattavassa osassa lääketieteellisiä laitoksia ei ole mahdollista suorittaa tutkimuksia HP: n havaitsemiseksi ja potilaiden tutkimiseksi 4–5 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen suoritetun hävityshoidon tehokkuuden määrittämiseksi. Lisäksi lääkärit eivät aina käytä Moskovan tai Maastrichtin sopimuksissa kehitettyjä tehokkaimpia hoitomuotoja HP: n aiheuttaman mahahaavan hävittämiseen. Samanaikaisesti mahdollisuus H: n antagonistien laajaan käyttöön2-reseptoreita ja protonipumppuinhibiittoreita sekä avohoidossa että sairaalaan sijoitettujen potilaiden hoidossa, mikä selvästi lisäsi potilaiden hoidon tehokkuutta, antoi mahdolliseksi vähentää mahahaavan pahenemisten ja sairaalahoidon määrää tämän sairauden hoidossa.

Valitettavasti kotimaisessa kirjallisuudessa esitetyt tiedot geneettisten tekijöiden vaikutuksesta protonipumppuinhibiittoreiden hoidon tehokkuuteen, niiden vaikutuksiin potilaan kehoon liittyvien erilaisten sivuvaikutusten tiheydestä perustuvat ulkomaisiin tietoihin Venäjän federaation ulkopuolella asuvien potilaiden tutkimuksesta ja hoidosta. Samanaikaisesti maamme monilla alueilla niissä asuvan väestön elämän piirteet, ravitsemus ja geneettiset tekijät vaikuttavat pysyvästi protonipumpun estäjillä hoidettavien potilaiden hoidon tehokkuuteen. Siksi on kiistatta tieteellistä ja käytännöllistä mielenkiintoa näiden tekijöiden tutkiminen maassamme ja saatujen tietojen vertailu ulkomaisiin tutkimuksiin.

Kirjallisuus
  1. Vasiliev Yu. V. Komplikaatioituneen pohjukaissuolihaavan lääkehoitovaihtoehtojen valinta (rabepratsolin tehokkuuden tutkimuksen tulosten mukaan) // Kokeellinen ja kliininen gastroenterologia. 2004. Nro 3. P. 14–18.
  2. Vasiliev Yu. V., Kasyanenko V.I.Esomepratsolin (nexium), klaritromysiinin ja amoksisilliinin yhden viikon käytön tehokkuus Heliucobacter pyloriin liittyvän pohjukaissuolihaavan hoidossa // Kokeellinen ja kliininen gastroenterologia. 2002. No2. S. 47-51.
  3. Isakov V.A. Protonipumppuinhibiittoreiden turvallisuus pitkäaikaisessa käytössä // Kliininen farmakologia ja terapia. 2004. Ei 13. S. 26–32.
  4. Isakov V. A. Protonipumpun estäjät - anti-Helicobacter-terapiaohjelmien perusta // Kokeellinen ja kliininen gastroenterologia. 2004. Nro 3. P. 40–43.
  5. Lapina T. L. Protonipumpun estäjät: useita teorian ja käytännön kysymyksiä // Farmateka. 2006. Nro 1. S. 61–65.
  6. Lazebnik L. B., Vasiliev Yu. V., Grigoriev P. Ya. Ym. Happo-riippuvaisten sairauksien hoito: luonnos (ensimmäinen Moskovan sopimus, 5. helmikuuta 2003) // M.: Anakharsis, 2003.16 s..
  7. Lazebnik L. B., Vasiliev Yu. V. Standardit "Haposta riippuvien sairauksien, myös Helicobacter pyloriin liittyvien, tautien diagnosointi ja hoito". Luonnosohjelma. Toinen Moskovan sopimus, 6. helmikuuta 2004.// Kokeellinen ja kliininen gastroenterologia. 2004. Nro 2. P. 5–12.
  8. Standardit "Happo-riippuvaisten sairauksien, mukaan lukien Helicobacter pyloriin liittyvät, diagnoosi ja hoito". Kolmas Moskovan sopimus, 4. helmikuuta. 2005 / toimituksessa L. B. Lazebnika ja J. V. Vasiliev // Kokeellinen ja kliininen gastroenterologia. 2005. Nro 3. P. 3–6.
  9. Pasechnikov V.D. Avaimet optimaalisen protonipumppuinhibiittorin valintaan happamien riippuvaisten sairauksien hoitamiseksi // RGHGK. 2004. Nro 3. P. 32–39.

Y. V. Vasiliev, professori, lääketieteen tohtori
Gastroenterologian tutkimuskeskus, Moskova

Protonipumpun estäjät: erityisesti lääkkeet

Protonipumpun estäjät (muuten protonipumpun estäjät, PPI) ovat lääkeryhmä, joka vähentää suolahapon tuotantoa mahalaukun soluissa. Nykyään viittä tämän luokan edustajaa käytetään laajasti: omepratsoli, pantopratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, rabepratsoli.

Opit artikkelista artikkelista, kuinka PPI: t toimivat, käyttöaiheistaan ​​ja vasta-aiheistaan, näiden lääkkeiden mahdollisista sivuvaikutuksista.

Toimintamekanismi, PPI: n vaikutukset

Protonipumpun estäjät ovat alun perin aihiolääkkeitä, ts. Niillä ei ole parantavia ominaisuuksia. Mutta joutuessaan ihmisen ruuansulatukseen, he kiinnittävät vetyprotonin itseensä ja muuttuvat lääkkeen aktiiviseksi muodoksi. Sitten ne sitoutuvat mahalaukun parietaalisten solujen entsyymeihin, mikä häiritsee suolahapon tuotantoa. Noin 18 tunnin (ja joissain tapauksissa myöhemmin) jälkeen tämä entsyymi syntetisoidaan uudelleen, ja suolahapon eritys palautetaan entiseen tilavuuteensa..

PPI: n eri edustajien molekyylit aktivoituvat ihmisen ruuansulatuksessa eri nopeuksilla. Joten rabepratsoli aktivoituu nopeammin kuin muut, ja pantopratsoli aktivoituu pisimmän ajan (4,6 minuutin sisällä mahalaukun pH: ssa 1,2)..

Minkä tahansa PPI: n keskimääräisen terapeuttisen annoksen ottaminen vaimentaa suolahapon tuotantoa mahalaukun soluissa yli 80% (jotkut ryhmän edustajat - jopa 98%) ja ylläpitää tätä tasoa vähintään 18 tuntia.

Joillakin yksilöillä, jotka käyttävät protonipumppuinhibiittoreita, rekisteröidään jaksot niin kutsutusta "happaman yön läpimurtosta" - mahalaukun pH: n lasku alle 4: n jälkeen klo 23.00 tunnin jälkeen, joka kestää noin 60 minuuttia tai kauemmin. Tämä tila voi kehittyä ottaen mitä tahansa PPI-arvoa, se ei vaikuta mahahaavojen ja pohjukaissuolihaavan paranemisnopeuteen, mutta voi olla osoitus potilaan herkkyydestä lääkkeelle..

Päävaikutuksen (mahahapon happamuuden vähentämisen) lisäksi protonipumpun estäjät lisäävät mahahaavan hoidossa käytettyjen antibioottien tehokkuutta, vaikuttavat suoraan H. pyloriin, estävät sen motorista aktiivisuutta ja estävät tämän mikro-organismin selviytymiseen tarvittavaa ureaasin tuottoa..

Kuinka PPI: t käyttäytyvät kehossa

Jos protonipumpun estäjä pääsee suoraan mahalaukun happamaan ympäristöön, se aktivoituu ennenaikaisesti ja tuhoutuu. Siksi näiden lääkkeiden tärkein annosmuoto on kapselit, jotka on päällystetty kalvolla, joka kestää mahamahlan vaikutuksia. Tällainen kalvo tuhoutuu ohutsuolessa, mikä varmistaa lääkkeen halutun vaikutuksen.

Protonipumpun estäjien eri edustajien kehossa tapahtuvan käyttäytymisen vertaileva ominaisuus esitetään taulukon muodossa.

Indeksirabepratsolipantopratsoliomepratsolilansopratsoliesomepratsoli
Hyötyosuus (sulavuus)52%, ei riipu ruoasta ja antoajasta.77%35% ensimmäisestä käytöstä, enintään 60% seuraavasta.80% tai enemmän, syömisen jälkeen - 50%.64% ensimmäisen 40 mg: n annoksen jälkeen, jopa 89% seuraavissa annoksissa. Kun otetaan 20 mg: n annos, hyötyosuus on vähemmän - 50 ja 68%.
Suurin pitoisuus veressä2–5 tunnin kuluttua (keskimäärin 3,5 tuntia).2-4 tunnin kuluttua.0,5-1 tunnissa.1,5–2,2 tunnin kuluttua saavutetaan aamulla nopeammin kuin illalla.1 - 1,5 tuntia antamisen jälkeen.
Eliminaation puoliintumisaika0,7–1,5 tuntia, potilailla, joilla maksan vajaatoiminta jopa 12,3 tuntia.0,9 - 1,9 h30 - 90 minuuttia.1,5 tuntia, vanhuksilla - 1,9-2,9 tuntia, henkilöillä, joilla on maksan vajaatoiminta - 3,2-7,2 tuntia1,3 tuntia
PoistotavatEnimmäkseen virtsaan.82% virtsaan, loput sappeen.80% munuaisten kautta, loput suolen kautta.2/3 sapen kanssa, 1/3 virtsaan.Jopa 80% - munuaisten kautta, 20% - suoliston kautta.

Käyttöaiheet ja vasta-aiheet

  • mahalaukun ja pohjukaissuolihaavan mahahaava akuutissa vaiheessa, etenkin haavaumat, jotka ovat resistenttejä H2-histamiini-salpaajahoidolle;
  • tukihoito peptiselle haavaumalle (uusiutumisen estämiseksi);
  • NSAID-lääkkeisiin liittyvät haavaumat;
  • Zollinger-Ellisonin oireyhtymä;
  • GERD;
  • toiminnallinen dyspepsia.

Näiden lääkkeiden käytön vasta-aiheet ovat potilaan lisääntynyt herkkyys komponenteilleen ja lasten ikä jopa 14-vuotiaita. Raskaana olevilla naisilla PPI: t käytetään tiukkojen indikaatioiden mukaisesti (vaikutus sikiöön - B), imettäville äideille suositellaan lopettamaan imetys hoidon ajan..

Sivuvaikutukset

Jotkut protonipumpun estäjähoitoa saaneet potilaat ilmoittavat haittavaikutusten esiintymisestä. Lyhyillä hoitokursseilla voi kokea:

  • hermosto: päänsärky, huimaus, lisääntynyt väsymys (1-3 potilaalla sadasta);
  • ulostehäiriöt (2%: lla - ripulia, 1%: lla potilaista - ummetus);
  • ihottuma, bronkospasmi ja muut allergiset reaktiot - vähemmän kuin 1% tapauksista;
  • kuulo- ja näkövamma (erittäin harvinainen, yksinomaan omepratsolin infuusiolla).

Pitkäaikaishoidolla suurilla annoksilla omepratsolilla (esimerkiksi Zollinger-Ellisonin oireyhtymässä) gastriinitaso nousee potilaiden veressä ja endokriinisolujen lisääntyminen (hyperplasia) voi kehittyä. Molemmat nämä tilat ovat palautuvia - kaikki normalisoituu PPI: n peruuttamisen jälkeen.

Tämän ryhmän lääkkeiden jopa suurten annosten pitkäaikaiseen käyttöön ei liity riskiä kehittää ruoansulatuskanavan onkopatologia. Protonipumpun estäjät ovat turvallisia ja potilaat sietävät niitä yleensä hyvin.

vuorovaikutukset

PPI-arvot nostavat vatsan pH: ta, mikä heikentää sienilääkkeen ketokonatsolin imeytymistä ja päinvastoin parantaa sydämen digoksiiniglykosidin imeytymistä. Tämä tarkoittaa, että kun sitä sovelletaan samanaikaisesti IPP: n kanssa, ensimmäinen vaikutus vähenee jossain määrin ja toinen, päinvastoin, on tehokkaampi.

edustajia

Kuten edellä mainittiin, asiantuntijat käyttävät nykyään käytännössään viittä IPP-luokan edustajaa. Mutta nämä ovat vain 5 vaikuttavaa ainetta, ja jokaisella niistä on vähintään 5 muuta kauppanimeä (eri lääkeyhtiöiden tuottamat).

  • Omepratsolia löytyy nimellä "Omez", "Ultop", "Losek", "Gastrozole", "Ulkozol", "Omitox", "Omizak" ja niin edelleen..
  • Lansopratsolin kauppanimet ovat “Lantsid”, “Lansap”, “Acrylans”, “Lansofed”, “Epicurus” ja muut.
  • Rabepratsoli tunnetaan myös nimellä "Pariet", "Zulbeks", "Rabelok", "Razo", "Bereta" ja muut.
  • Pantopratsoli voi piiloutua nimien "Nolpaza", "Controls", "Puloref", "Ultra", "Panum" taakse.
  • Esomepratsolin kauppanimet ovat Nexium, Emanera, Neo-Zext ja muut.

Saman lääkkeen hinnat voivat vaihdella huomattavasti lääkeyhtiöistä toiseen, mutta tämä ei tarkoita ollenkaan sitä, että halvempi PPI olisi tehoton. Lääkäri, joka määrää sinulle yhden tai toisen protonipumpun estäjän, voi todennäköisesti perustella valintansa (hän ​​on todennäköisesti jo törmännyt tähän lääkkeeseen ja on vakuuttunut siitä, että se on melko tehokas). Voit heti tarkistaa hänen kanssaan korvattavan lääkkeen nimen, mikäli hänen määräämäänsä lääkettä ei ole apteekissa.

johtopäätös

Protonipumpun estäjät ovat lääkkeitä, joiden päävaikutus on suolahapon tuotannon estäminen, toisin sanoen mahalaukun mehujen happamuuden väheneminen. Näitä lääkkeitä käytetään pääsääntöisesti lyhyinä kursseina, mutta joissakin sairauksissa (esimerkiksi Zollinger-Ellisonin oireyhtymä) potilaiden on pakko ottaa niitä pitkään - vähintään kahden vuoden ajan. Ne ovat tehokkaita, turvallisia, ja suurin osa potilaista sietää niitä hyvin..

Yksi kanava, ”Live Healthy” -ohjelma Elena Malyshevan kanssa, julkaisu aiheesta “Protonipumpun estäjät: mitä kysyä lääkäriltä”:

PPI ruoansulatuskanavan sairauksien hoidossa

PPI: t tai protonipumpun estäjät kuuluvat farmakologisten lääkkeiden ryhmään, joita käytetään mahalaukun patologioiden hoidossa. Lääkkeet poistavat nopeasti suolahapon liiallisen tuotannon aiheuttamat oireet. Tehokkaimpia ovat IPP: n nykyaikaiset edustajat: Rabepratsoli, Omepratsoli, Lansopratsoli, Pantopratsoli ja Esomepratsoli. Niitä käytetään osana erityyppisten gastriitin ja haavaisten leesioiden monimutkaista hoitoa. Ennen protonipumpun estäjien määräämistä, gastroenterologi tutkii laboratorio- ja instrumenttitutkimusten tulokset. Määrättäessä annoksia ja määrittäessä hoidon kestoa lääkäri ottaa huomioon potilaan yleisen terveyden ja sairauksien esiintymisen historiassa.

Farmakologisten valmisteiden ominaisuudet

Pitkään kauan antasideja käytettiin mahanesteen pH: n nostamiseen. Kun lääke saapuu ihmiskehoon, lääkkeiden aktiiviset aineet alkavat kemialliseen reaktioon suolahapon kanssa. Tuloksena olevat neutraalit tuotteet poistetaan ruuansulatuksesta jokaisella suoliston liikkeellä. Mutta antasideilla on vakavia haittoja:

  • pitkäaikaisen terapeuttisen vaikutuksen puute;
  • kyvyttömyys vaikuttaa taudin perimmäiseen syyyn.

Siksi protonipumpun estäjien ensimmäisen edustajan (omepratsoli) synteesi on tehnyt läpimurton haavaumien ja gastriitin hoidossa. Jos antasidit auttavat vähentämään jo tuotetun suolahapon määrää, niin PPI estää sen tuotannon. Tämän avulla voit välttää dyspeptisten häiriöiden kehittymisen ihmisillä - liiallinen kaasunmuodostus, pahoinvointi, oksentelu, närästys ja happojen röyhtäily. Protonipumppuinhibiittoreiden kiistaton etu on kyky ylläpitää maksimaalinen terapeuttinen pitoisuus systeemisessä verenkierrossa pitkään. Vain 15-20 tunnin kuluttua mahalaukun parietaaliset solut alkavat tuottaa suolahappoa.

IPP: n edustajien aktivoimiseksi ruuansulatuksessa tarvitaan erilaisia ​​aikoja:

  • Rabepratsolilla on terapeuttinen vaikutus nopeammin kuin kukaan muu;
  • Pantopratsolilla on viivästynyt vaikutus..

Protonipumpun estäjillä on yhteisiä ominaisuuksia. Esimerkiksi maha-suolikanavan tunkeutumisen jälkeen kaikki PPI-yhdisteet estävät kaustisen hapon tuotantoa yli 85%.

Varoitus: ”Valitessaan lääkettä gastriitin tai haavaisten leesioiden hoitoon lääkärit ottavat huomioon potilaiden henkilökohtaisen herkkyyden tietyn protonimuodon estäjän vaikuttavalle aineelle. Se ilmenee melko erikoisella tavalla - jopa äskettäin annettaessa tabletteja mahalaukun mehu pH laskee voimakkaasti. Tämä happopitoisuus määritetään noin tunnissa, ja sitten paranee voimakkaasti ihmisen hyvinvoinnissa ".

Huumeiden vaikutus ihmiskehossa

IPP: t ovat lääkkeiden edeltäjiä. Terapeuttinen vaikutus alkaa vasta sen jälkeen, kun vetyprotoni on kiinnittynyt niihin maha-suolikanavassa. Lääkkeiden aktiivinen muoto vaikuttaa suoraan suolahapon tuotannosta vastaaviin entsyymeihin. Protonipumpun estäjät eivät ala heti alkaa osoittaa parantavia ominaisuuksiaan, vaan vain emäksisten yhdisteiden kerääntyessä kudoksiin ja muuntamalla ne sulfenamideiksi. Kloorivetyhapon tuotannon laskunopeus voi vaihdella lääkkeen tyypistä riippuen.

Mutta tällainen ero on mahdollista vain IPP: n käytön ensimmäisinä päivinä. Kliinisten tutkimusten aikana osoitettiin, että viikon kuluttua protonipumpun estäjien käytöstä niiden terapeuttinen teho on tasaantunut. Tämä on mahdollista johtuen lääkkeiden samanlaisesta kemiallisesta koostumuksesta. Kaikki IPP: t ovat bentsimidatsolin substituoituja johdannaisia ​​ja muodostuvat heikon happoreaktion seurauksena. Aktivoinnin jälkeen ohutsuolessa lääkkeet alkavat vaikuttaa mahalaukun limakalvon rauhasoluihin. Tämä tapahtuu seuraavasti:

  • IPP tunkeutuu parietaalisten solujen tubulaareihin muuttaen tetrasyklisiksi sulfenamideiksi;
  • protonipumppu sisältää kysteiinireseptoreita, joihin sulfenamidit sitoutuvat käyttämällä disulfidisiltoja;
  • (H +, K +) -ATPaasien vaikutus rauhasisäisten solujen apikaalisiin kalvoihin alkaa tukahduttaa;
  • vetyprotonien siirto mahalaukun onteloon hidastuu ja pysähtyy sitten kokonaan.

(H +, K +) -ATPaasin estämisen jälkeen suolahapon tuottaminen mahalaukun limakalvojen soluissa tulee mahdottomaksi. Erittämistä vähentävä hoito on tarkoitettu potilaille, joilla on mikä tahansa gastriitti, jopa alhaisella happamuudella. Tämä on välttämätöntä vaurioituneiden kudosten nopeaa uudistamista varten - pääkipu kipuun epigastrialla alueella..

Ohje: “Älä ohita sukupuolitauteja tai keskeytä hoitoa. Kudosten nopean uudistumisen edellytys on lääkkeiden jatkuva läsnäolo ihmiskehossa. Haavaumat paranevat ja arpeutuvat muutaman viikon kuluttua protonipumpun estäjien käytön aloittamisesta. ”.

Kaiken tyyppiset protonipumpun estäjät

Gastroenterologit käyttävät viittä protonipumpun estäjien edustajaa, jotka eroavat toisistaan ​​maha-suolikanavan patologioiden hoidossa. Jos yksi PPI on tehoton, lääkäri korvaa sen toisella lääkkeellä. Apteekkien hyllyillä kunkin tyyppistä esisuoja-ainetta edustavat monet Venäjän ja ulkomaisen tuotannon rakenteelliset analogit. Niillä voi olla vakavia hintaeroja huolimatta samasta annostuksesta ja kapseleiden lukumäärästä..

Valitsemalla yhden IPP: n edustajan analogien välillä, gastroenterologi suosittelee usein kalliimpaa lääkettä potilaalle. Älä syytä lääkäriä mistään omaehtoisuudesta - tällainen suosiminen on useimmissa tapauksissa perusteltua. Esimerkiksi venäläisellä lääkkeellä Omeprazole on analogeja:

  • Intialainen Omez;
  • Ultop Production Slovenia.

Monet potilaat eivät tunne eroa näiden lääkkeiden käytön aikana, koska niillä on suunnilleen sama terapeuttinen vaikutus. Mutta joillakin ihmisillä paraneminen tapahtuu Ultop-hoidon jälkeen. Tämä selitetään paitsi vaikuttavan aineen laadulla, myös erilaisilla apuaineilla, joita käytetään kapseleiden ja tablettien muodostamiseen. Protonipumppujen salpaajat - lääkkeet, jotka vaativat yksilöllistä lähestymistapaa annettaessa annoksia ja hoitojakson kestoa.

omepratsoli

lansopratsoli

Tämän PPI-ryhmän edustajan hyötyosuus lähestyy 90%. Lansopratsolin vaikutusmekanismi eroaa muista lääkkeistä sellaisten radikaalien muodostumisessa, jotka tarjoavat antisekretoivan vaikutuksen. Lääke edistää spesifisten immunoglobuliinien muodostumisen muodostumista Helicobacter pyloriin. Seurauksena gram-negatiivisten bakteerien kasvu on onnistuneesti tukahdutettu. Tällä protonipumpun estäjällä ei ole vaikutusta ruuansulatuskanavan liikkuvuuteen. Lansopratsolin rakenteellisia analogeja ovat: Lantsid, Epicurus, Lanzap.

pantopratsoli

Toisin kuin muut PPI: t, pantopratsolia voidaan käyttää pitkään gastriitin ja haavaisten leesioiden hoidossa. Tämä menetelmä ei provosoi sivuvaikutusten kehittymistä. Pantopratsolia käytetään mahalaukun mehun pH: sta riippumatta, koska tämä ei vaikuta sen terapeuttiseen tehoon. Protonipumppuinhibiittorin kiistaton etu on taudin diagnosoitujen pahenemisten puuttuminen sen kulun jälkeen. Pantopratsolia on saatavana valmistajina kapselina oraalista antoa varten ja injektioliuosiksi. Huumeen tunnetuimmat rakenteelliset analogit - Krosatsid, Kontrolok, Nolpaza.

rabepratsoli

Tämä haavan vastainen aine eroaa omepratsolista pyridiini- ja imidatsolirenkaiden rakenteessa, mikä antaa Rabepratsolin sitoa tehokkaammin protoneja ja kaliumioneja. Protonipumpun estäjää on saatavana enteerisesti päällystetyssä kapselimuodossa. Rabepratsolin levittämisen jälkeen haavaiset leesiot paranevat kokonaan kuukauden kuluttua lääkityksen aloittamisesta. Gastroenterologit sisällyttävät lääkkeen Helicobacter pylorin provosoiman gastriitin terapeuttiseen hoito-ohjelmaan. Rabepratsolin rakenteellisia analogeja ovat: Zolispan, Khairabesol, Bereta.

esomepratsoli

Koska vain yksi S-isomeeri on läsnä, hepatosyytit eivät metaboloi esomepratsolia niin nopeasti kuin muut protonipumpun estäjät. Lääke on ollut systeemisessä verenkierrossa jo pitkään maksimiterapeuttisessa pitoisuudessa. Esomepratsolin terapeuttinen vaikutus kestää noin 15 tuntia, mikä on korkein kaikista PPI-arvoista. Tämän lääkkeen kuuluisimmat analogit ovat Emanera, Nexium.

Protonipumpun estäjien edut

Valmistajat tuottavat protonipumpun estäjiä kapselien, tablettien ja parenteraaliseen käyttöön tarkoitettujen liuosten muodossa. Injektoitavia lääkkeitä käytetään pahentamaan mahalaukun patologioita, kun on tarpeen vähentää nopeasti suolahapon tuotantoa. Kiinteiden annosmuotojen aktiiviset aineet päällystetään kestävällä päällysteellä. Protonipumpun estäjät on välttämätöntä suojata altistumiselta aggressiiviselle mahalaukun mehulle. Ilman kuorta lääkkeiden pääyhdiste romahtaa nopeasti ennen kuin niillä olisi mitään terapeuttista vaikutusta..

Tällaisen suojan läsnäolo varmistaa PPI: n pääsyn ohutsuoleen ja vaikuttava aine vapautuu alkalisessa ympäristössä. Tämän tunkeutumisreitin avulla lääkkeellä on maksimaaliset terapeuttiset ominaisuudet. Huumeiden kiistattomia etuja ovat:

  • närästysten ja kivun nopea ja tehokas poistaminen epigastrialta alueelta potilailla, joilla on lisääntynyt mahalaukun mehu- ja ruuansulatusentsyymituotanto;
  • pidempi ja voimakkaampi suolahapon tuotannon lasku verrattuna antasidisiin lääkkeisiin ja H2-reseptoriantagonisteihin;
  • suurin tehokkuus hoidettaessa potilaita, joilla on gastroduodeniitti, mahahaava ja pohjukaissuolihaava;
  • lyhyen eliminaation puoliintumisaika ja merkitsemätön munuaispuhdistuma;
  • nopea imeytyminen ohutsuolessa;
  • korkea aktivoituminen jopa matalassa pH: ssa.


Protonipumpun estäjät ovat lääkkeitä, jotka gastroenterologit sisällyttävät aina terapeuttiseen hoitoon, jos Helicobacter pylori havaittiin potilailla, joilla oli laboratoriotestit. Nämä gram-negatiiviset bakteerit aiheuttavat usein haavaumia ja gastriittia. Patogeeniset mikro-organismit on varustettu flagellalla, jonka avulla ne:

  • liikkua ruoansulatuskanavan läpi;
  • kiinnitetty vatsan seiniin;

Tämä myötävaikuttaa siihen, että limakalvoihin kohdistuu useita vaurioita. IPP: n ottamisen jälkeen mahalaukun happamuus normalisoituu, mikä luo epäsuotuisan ympäristön bakteerien kasvulle ja aktiiviselle lisääntymiselle. Hapan ympäristön puute on vakava este mikrobien liikkumiselle maha-suolikanavassa.

Suositus: ”Protonipumpun estäjät tehostavat antibakteeristen lääkkeiden vaikutusta, joita käytetään tappamaan Helicobacter pylori. Tämän avulla voit vähentää mikrobilääkkeiden kerta-annoksia ja päivittäisiä annoksia sekä niiden saannin kestoa. Gastroenterologit käyttävät tätä IPP: n ominaisuutta estämään dysbioosin kehittymistä antibioottihoidon jälkeen.

On Tärkeää Tietää Ripuli

Aluksi yritetään selvittää mikä se on. Tyyppejä on kaksi: Linnan sisäiset ja ulkoiset tekijät. Ulkoinen - tämä tunnetaan hyvin sekä lääkäreille että potilaille, B12-vitamiini.

Sivusto tarjoaa viitetietoja vain tiedoksi. Sairauksien diagnosointi ja hoito tulee suorittaa asiantuntijan valvonnassa. Kaikilla lääkkeillä on vasta-aiheita.